国际循环

ERS 2025丨重视指标监测,建立PH患者风险预测与评估的坚固壁垒

雷林
肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种慢性、复杂且具有挑战性的疾病,它包括一系列直接或间接导致肺动脉内压力升高的疾病。肺动脉高压与阻塞性、硬化性和血管痉挛的肺血管重塑相关。若不进行积极管理,将导致右心室肥厚,最终导致右心室衰竭,这是主要的死亡原因。目前,在基础、临床和转化知识方面,仍然需要更多循证支持。2025年第35届欧洲呼吸学会(ERS)科学年会于2025年9月27日-10月1日在荷兰阿姆斯特丹成功举办,会议中多项研究围绕肺动脉高压的发病机制、病理生理改变和风险预测评估展开多维度探讨,本文选取PH风险预测与评估中的相关研究进行梳理,旨在为临床医生提供参考。

肺动脉高压患者运动时通气储备不足的生理意义

巴西的一项观察性研究评估了PH或慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者在是否表现出低VRdyn的通气和躯体反应。VRdyn是运动性呼吸困难的一个关键性决定因素,它可能暴露出需求与容量不匹配的问题。该研究共纳入91例45~84岁患者,其中包含66例女性。研究中的心肺运动试验(CPET)使用Borg量表进行呼吸困难的系列评估,由于过度通气【每分钟通气量(VE)/二氧化碳排出量(VCO2)】可能会降低VRdyn,因此将其作为评判PH疾病严重程度的标志。

研究发现,在对比PH患者运动时的通气反应时,低VRdvn者(n=54)与保持良好者VRdyn(n=37)相比,过度通气(图1A)除了显示MWV(最大通气量)预计值下降的趋势外,还导致了低VRdyn(图1B),机械限制(图1C-D),以及在最大运动强度下与工作速率相关的呼吸困难(图1E)(P<0.05)。与VE在引发呼吸困难的核心作用一致,在相同的VE状态下,症状的严重程度没有差异(图1F;P>0.05)。


图1. PH患者运动时的通气反应,以及低VRdvn者和保持良好者VRdyn的比较

因此,研究认为低VRdyn是一种创新的CPET变量,能够识别PH患者中多个相互关联的临床相关躯体和生理异常情况。

外周微血管内皮功能在肺动脉高压中的作用:对治疗的影响

西班牙专家团队的一项研究评估了外周微血管内皮功能(PmvEF)在PH患者中的应用及其治疗影响。PH是一种进行性疾病,其特征是肺血管阻力升高和右心室衰竭。内皮功能障碍是其病理生理学中的一个关键特征,但在临床实践中评估这一特征仍具有挑战性。评估PmvEF可以提供对系统性血管受累的见解,并作为肺动脉高压治疗效果的替代指标。

46名疑似PH的患者(36名女性,平均年龄59±16岁)在诊断时接受了评估。右心导管检查(RHC)证实了其中22名患者的PH诊断,并排除了24名患者的诊断(对照组)。在RHC后,通过测量反应性充血周边动脉张力测定(PAT)来评估PmVEF。使用反应性充血指数(RHI)及其对数转换值(LnRHI)的百分比变化作为PmvEF的指标。在开始PH治疗后6±1.4个月,对14名患者(其中5名接受单药治疗,9名接受联合治疗)进行了第二次PmvEF评估。

研究发现,针对PH的治疗显著改善了肺动脉高压患者的PmvEF,尽管其基线值与无PH的对照组相似。

肺动脉脉压(PAPP)作为中等至高风险肺栓塞患者肺动脉高压的预测指标

葡萄牙的一项研究评估了肺动脉脉压(PAPP)对PH发展的预测能力,并将其与收缩期肺动脉压(sPAP)进行比较。PH是一种公认的远期并发症,可能由肺栓塞(PE)后肺动脉持续被组织性血栓阻塞以及继发的重构所引起。急性PE事件发生时sPAP升高已被确定为长期PH的预测因素。在慢性情况下,远端肺循环的血管重塑和内皮功能障碍与舒张压升高有关。

中等至高风险的PE患者在专科中心接受了导管导向治疗,并在有效抗凝治疗3至6个月后,通过右心导管检查(RHC)进行后续随访,以筛查是否存在PH。在急性PE发作期间,收集了RHC的PPAP值并进行分析,以评估其在有效抗凝治疗3~6个月后发展为前毛细血管性PH(mPAP>20 mmHg,PVR>2 WU且PCWP<15 mmHg)时的潜在预测标志物的价值。

研究发现,入院时的PPAP在3~6个月的随访期间显示出更高的区分能力,能够更准确地预测PH的发展,这表明它可能作为一种更可靠的预测指标,用于识别发生PH风险的患者。这一发现在PE治疗领域采用先进经皮技术的时代尤为重要。

2240米海拔处6分钟步行试验的描述性研究

6分钟步行试验(6MWT)是一种临床工具,用于评估PH患者的功能状态和心血管耐力。PH的特征是运动能力下降,而6MWT是一种简单、经济且耐受性良好的评估这一限制的方法。6MWT被广泛应用于监测疾病进展、评估治疗效果以及预测患者预后,因为它与功能状态、肺循环动力学以及其他临床指标存在相关性。它的变化是PH临床试验中最常用的参数之一,既可以作为主要终点,也可以作为关键的次要终点。

墨西哥研究人员进行的描述性研究,评估了6MWT在海拔2240米处的表现,并分析其对PH患者身体功能和心血管反应的影响。该研究对象是在2019年至2022年间被诊断为肺动脉高压的患者,总研究人群共1626人,其中823人居住在海拔高于2240米的地方,而803人则居住在低于这一海拔阈值的地方。参与者在标准化的30米长的走廊上进行6MWT前后的生命体征测量,包括动脉压、心率、呼吸频率和血氧饱和度(SPO2),以及使用Borg量表测量呼吸困难的感知。记录了每个参与者的总步行距离。

研究发现,高海拔不会显著影响肺动脉高压患者的运动功能。在高于2220米的地方行走后,基线和行走后的心率都较低。基线和最终的SPO2保持不变,两组的6MWD没有差异。WHO功能分级Ⅰ级和Ⅱ级的患者在89%的人群中占主导地位,这表明其功能状态较好,但与6MWD没有相关性。此外,69.6%的患者接受单药治疗,27.2%患者接受联合治疗,3.1%患者接受三联治疗。

参考文献
[1]Yaghi S, Novikov A, Trandafirescu T. Clinical update on pulmonary hypertension. J Investig Med. 2020 Apr;68(4):821-827. doi: 10.1136/jim-2020-001291. Epub 2020 Apr 1. PMID: 32241822; PMCID: PMC7231433.
[2]Mocumbi A, Humbert M, Saxena A, Jing ZC, Sliwa K, Thienemann F, Archer SL, Stewart S. Pulmonary hypertension. Nat Rev Dis Primers. 2024 Jan 4;10(1):1. doi: 10.1038/s41572-023-00486-7. Erratum in: Nat Rev Dis Primers. 2024 Jan 17;10(1):5. doi: 10.1038/s41572-024-00493-2. PMID: 38177157.

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