胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）与钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）作为两大标杆性新型降糖药物，凭借独立于降糖之外的心肾保护、减重、代谢获益，始终是领域内的核心热议焦点。今年美国糖尿病协会第86届科学年会（ADA 2026）上，公布了多项关于这些药物贴近真实临床场景的补充研究，进一步细化两类药物在糖心共病全程管理中的应用边界，为心内科及内分泌科临床个体化用药、精细化慢病管理提供了更贴合临床实际的循证参考。
一、药物机制概述：GLP-1RA与SGLT2i作用通路与药理优势
01、GLP-1RA：模拟肠促胰素，安全降糖护心肾
天然胰高糖素样肽-1（GLP-1）是进食后肠道L细胞分泌的肠促胰素，作用靶点为全身多器官分布的B类G蛋白偶联GLP-1受体，天然GLP-1极易被二肽基肽酶4快速降解，体内半衰期仅1-2分钟。其通过葡萄糖依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制α细胞释放胰高糖素，平稳调控餐后血糖，同时可延缓胃排空、作用于下丘脑抑制食欲，还能保护胰岛β细胞功能，全程低血糖风险极低。
GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）经分子结构修饰，可规避二肽基肽酶4的降解作用，大幅延长药物半衰期，长效激动GLP-1受体，在复刻天然GLP-1降糖、减重效应的基础上，进一步发挥抗炎、保护血管内皮、改善心肌及肾脏微循环的作用，实现独立于降糖之外的心肾双重保护获益，代表药物包括司美格鲁肽、利拉鲁肽等。
02、SGLT2i：肾脏排糖新机制，非胰岛素依赖型代谢保护
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）特异性表达于肾脏近曲小管S1段，生理状态下负责重吸收肾脏滤液中90%的葡萄糖与钠离子，是人体肾脏葡萄糖重吸收的关键转运蛋白，糖尿病患者体内该蛋白表达上调，会进一步加剧机体高血糖状态。
SGLT2抑制剂（SGLT2i）可选择性阻断肾脏近曲小管SGLT2转运蛋白，不依赖胰岛功能与胰岛素水平，直接减少肾小管葡萄糖与钠离子重吸收，促进葡萄糖、钠离子随尿液排出，通过尿中排糖实现降糖效果。除此之外，药物通过渗透性利尿减轻机体容量负荷，改善心肌能量代谢、抑制脏器炎症与纤维化，同时降低肾小球高滤过状态，进而发挥降压、心衰保护及肾脏保护作用，兼具减重、降尿酸等多重代谢获益，整体低血糖发生风险极低，代表药物如达格列净、恩格列净、卡格列净等。
二、超越血糖控制：SGLT2i与GLP-1RA对2型糖尿病患者生活质量的获益
2型糖尿病患者的健康相关生活质量，除血糖控制外，还受躯体功能受限、药物治疗等多种因素影响。SGLT2i与GLP-1RA可带来心血管代谢获益，或可改善患者自评健康结局。研究共纳入122例受试者[1]，通过SF-36量表计算8个维度评分：躯体功能、躯体角色功能（躯体原因导致日常活动受限程度）、情绪角色功能（情绪导致的日常活动受限程度）、精力、心理健康、社会功能、躯体疼痛、总体健康，并计算标化躯体总评分与心理总评分。根据是否使用SGLT2i、GLP-1RA分组，对各组生活质量特征进行描述性对比。
量表评估结果显示，2型糖尿病患者主要受躯体及情绪角色功能受限困扰。使用SGLT2i与GLP-1RA可改善患者躯体健康主观感受、体力状态及躯体疼痛，证实两类药物可在血糖控制之外，为患者带来生活质量获益。
启示
这项研究选了一个容易被临床忽视的切入口——2型糖尿病患者的生活质量，而非单纯的硬终点。SGLT2i/GLP-1RA组在总评分上更优，符合两类药物已证实的减重、降压、改善心功能等效应逻辑，也从患者主观感受层面印证了心肾代谢获益的临床转化价值。总体而言，这是一个有临床温度的探索性研究，为“超越血糖控制”的治疗理念提供了来自患者视角的支撑。
三、糖尿病育龄女性孕前使用GLP-1RA与SGLT2i对妊娠结局的影响
GLP-1RA与SGLT2i临床应用日益广泛，女性孕前及孕早期药物暴露情况随之增多。研究分析了该类人群用药现状，并评估药物暴露对母婴妊娠结局的影响。研究共纳入9800例糖尿病产妇、40 178例非糖尿病产妇，其中分别有166例、89例存在药物暴露。
结果显示，药物暴露的糖尿病产妇，各孕期高血压患病率、孕前体重指数、糖化血红蛋白水平均更高。糖尿病合并药物暴露人群，不良妊娠结局风险显著升高，包括早产、子痫前期、剖宫产、新生儿重症监护室入住、新生儿呼吸窘迫、巨大儿、新生儿低血糖（所有指标P<0.001）；非糖尿病但存在药物暴露的产妇，也呈现相似的不良结局趋势。研究提示孕前及孕早期使用GLP-1RA或SGLT2i与不良妊娠结局风险升高相关，但该现象大概率源于人群本身基线风险偏高，而非单纯药物作用。
启示
该项真实世界队列研究聚焦当下临床热点，探究糖尿病育龄女性孕前及孕早期暴露GLP-1RA、SGLT2i对母婴妊娠结局的影响，具备重要的临床指导意义。随着两类新型降糖减重药物临床普及率逐年提升，备孕及妊娠女性意外用药暴露愈发常见，而目前该人群用药安全证据仍较为匮乏，本研究依托大样本医疗数据库开展分层对照分析，弥补了真实世界临床数据的缺口。研究结果证实，孕前及孕早期接触两类药物的产妇不良妊娠及新生儿并发症风险明显上升，但进一步分析证实，不良结局可能并非药物直接作用导致，而是用药人群本身孕前肥胖、血糖控制不佳、妊娠期高血压等基础高危因素偏倚所致。但本研究仍存在不足，属于回顾性观察研究，无法完全消除混杂变量，且未区分两种药物单独用药风险。综上，临床需严格规范备孕人群用药管理，建议女性备孕前及时停用GLP-1RA与SGLT2i，同时开展更多前瞻性对照研究，进一步明确两类药物在妊娠期的真实用药安全性。
四、低至中度心血管风险2型糖尿病成年患者应用SGLT2i、GLP-1RA 、DPP-4i的有效性与安全性
多数2型糖尿病患者仅合并低至中度心血管风险，目前尚无充分数据对比SGLT2i、GLP-1RA在此类人群中的疗效与安全性。本研究以二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）为对照开展头对头比较。研究提取2013-2021年四项数据库数据（英国临床实践研究数据库、美国联邦医疗保险数据库及两项商业保险理赔数据库），构建三组阳性对照队列，分别对比SGLT2i、GLP-1RA、DPP-4i。主要结局指标为复合主要不良心血管事件（全因死亡、卒中、心肌梗死）、经典主要不良心血管事件（心血管死亡、卒中、心肌梗死）及心力衰竭住院，同时评估其他疗效与安全性指标。
平均随访约12个月，相较于DPP-4i，GLP-1RA与SGLT2i均可降低复合主要不良心血管事件、心力衰竭住院、全因死亡、心血管死亡及卒中的发生风险。组间对比显示：相较于GLP-1RA，SGLT2i可进一步降低心力衰竭住院风险；但SGLT2i诱发糖尿病酮症酸中毒、生殖器感染的风险高于GLP-1RA与DPP-4i，下肢截肢风险也有所升高。
该国际多数据库队列研究聚焦占比最高的低至中度心血管风险2型糖尿病人群，开展三类主流降糖药物的头对头对比，对常规临床用药具有较强参考价值。数据证实，相较于 DPP-4i，GLP-1RA与SGLT2i能显著降低心血管不良事件、心衰住院及全因死亡风险，其中 SGLT2i在心衰防控上优势更为突出。同时研究也明确了SGLT2i的安全短板。该结果提示临床需结合患者基础疾病、耐受情况个体化选药，在发挥SGLT2i心肾获益的同时，做好用药监测与风险防控。后续可开展更长随访周期研究，进一步评估药物长期安全性。
资料来源
[1]DAKSHATA A. PADHYE. Beyond Glycemic Control: Health-Related Quality-of-Life Benefits of SGLT2 Inhibitors and GLP-1 Receptor Agonists in Type 2 Diabetes. Diabetes 2026;75(Supplement_1):1988-P
[2]F. Farrokhi, et al. Preconception Use of GLP-1RA and SGLT2i in Pregnant Women with Diabetes in a Large Integrated Health Care System: Impact on Pregnancy Outcomes. Diabetes 2026;75:2142-P
[3]H. Cho, et al. Effectiveness and Safety of SGLT2i, GLP-1RA, and DPP-4i in Adults with T2D at Low-to-Moderate Cardiovascular Risk: An International Cohort Study.Diabetes 2026;75
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