艾森曼格综合征是与先天性心脏病相关的一种复杂且危重的肺动脉高压（PAH）类型。索特西普作为首个作用于激活素信号通路的抑制剂，为肺动脉高压治疗提供了全新的治疗策略，已成为极具潜力的治疗药物。注射用索特西普（商品名欣瑞来®），已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗WHO功能分级（FC）Ⅱ-Ⅲ级的肺动脉高压（PAH，WHO第1组）成年患者，以改善患者的运动能力和WHO功能分级。

在索特西普既往关键临床试验中，艾森曼格综合征患者并未被纳入，因此该人群中索特西普的应用数据仍较为缺乏。近日，德国Charité大学医学院研究者报道了2例接受索特西普治疗的艾森曼格综合征病例，患者的主观症状与客观运动耐量得到改善，且未出现明显不良事件。

01、研究背景

艾森曼格综合征是与先天性心脏病相关的复杂、危重肺动脉高压，以分流方向逆转或双向分流并由此导致体循环低氧血症为特征性表现。尽管肺动脉高压靶向治疗取得进展，但艾森曼格综合征患者的治疗选择仍十分有限。

索特西普作为全球首个突破性疗法激活素信号传导抑制剂（ASI），为肺动脉高压治疗提供了全新治疗路径，已展现出良好的治疗前景。索特西普可恢复肺血管内促增殖信号与抗增殖信号的平衡，多项临床试验证实其可显著改善患者肺血流动力学指标与功能状态。

02、病例资料

病例1

患者为27岁女性，因巨大未矫治室间隔缺损继发艾森曼格综合征。基线接受肺动脉高压靶向治疗：内皮素受体拮抗剂（ERA）马昔腾坦联合5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂西地那非。患者在该方案下病情相对稳定，直至2024年因心功能失代偿、咯血反复住院。因不良反应无法耐受前列环素类药物治疗，患者拒绝接受心肺联合移植评估。

予以索特西普治疗，维持剂量0.7 mg/kg。患者临床症状明显改善，心功能由WHO Ⅲ~Ⅳ级提升至Ⅱ级；6分钟步行距离由基线254 m提升至峰值369 m，用药9周时首次记录到改善（图1）。血氧饱和度由60%升至73%；血红蛋白由首次给药时19.6 g/dl（红细胞比容63%）升至末次随访20.0 g/dl（红细胞比容61%）。规律监测铁代谢指标，必要时补充铁剂。N末端脑钠肽前体由2638 pg/ml降至1698 pg/ml，呼吸道感染后有所回升，维持在2500~3000 pg/ml区间。

总治疗时长46周，治疗期间未出现不良事件；启动治疗后患者未再住院，咯血未复发，对呼吸道感染的耐受能力提升。治疗约12个月后，患者夏季可与伴侣短途出行度假，并已开始轻度运动训练。


图1. 索特西普治疗期间6分钟步行距离较基线的变化

病例2

患者为22岁女性，因未矫治动脉导管未闭合并巨大房间隔缺损继发艾森曼格综合征。基线接受联合靶向治疗：马昔腾坦、他达拉非及前列环素受体激动剂司来帕格。患者运动耐量进行性下降，2024年末因心功能失代偿、咯血住院治疗。

予以索特西普治疗，维持剂量0.7 mg/kg。患者临床症状改善，心功能由WHO Ⅲ~Ⅳ级改善至Ⅱ~Ⅲ级；6分钟步行距离由基线300 m提升至峰值375 m，用药3周时首次记录到改善（图1）。血氧饱和度由74%升至80%；血红蛋白由首次给药时22.4 g/dl（红细胞比容73%）降至末次随访21.8 g/dl（红细胞比容67%）。规律监测铁代谢指标，必要时补充铁剂。N末端脑钠肽前体由595 pg/ml降至253 pg/ml。

总治疗时长30周，未报告不良事件。

03、讨论

艾森曼格综合征是复杂危重的肺动脉高压，以分流逆转或双向分流、体循环低氧血症为特征，可累及多器官系统。患者生存期显著低于普通人群，合并症对预后影响显著。近年指南推荐对该类患者采用靶向药物治疗，公认方案包括ERA与PDE5抑制剂。但相较于其他第1大类肺动脉高压亚组，获批肺动脉高压药物在艾森曼格综合征中的应用数据仍有限。尽管该人群缺乏前瞻性生存相关研究数据，但回顾性研究提示肺动脉高压靶向治疗可带来获益。

索特西普作为首个激活素信号通路抑制剂，为肺动脉高压提供了全新治疗策略。STELLAR研究显示，在基线治疗基础上加用索特西普可使临床恶化事件风险降低84%。ZENITH研究纳入1年死亡风险较高的肺动脉高压患者，结果显示索特西普可减少全因死亡、肺移植及住院事件发生。但上述所有研究均排除了艾森曼格综合征患者。

本研究中两例患者的客观运动耐量（6分钟步行距离）与心功能分级（WHO分级）均得到改善，与STELLAR研究报道的6分钟步行距离及心功能分级改善结果一致。

索特西普常见不良事件包括出血事件（多为轻度）与血红蛋白升高，约5.5%患者出现血红蛋白上升。艾森曼格综合征患者因体循环低氧血症常继发红细胞增多，该表现有助于保障机体氧输送与氧利用。但从理论上看，索特西普治疗所致血红蛋白进一步升高可能引发高黏滞血症相关症状。值得关注的是，本研究两例患者血红蛋白仅轻度升高，无临床意义，且治疗数月后反而轻度下降。推测治疗后血氧饱和度提升，对组织氧供产生了有利影响。

索特西普相关研究中另一常见不良事件为出血，治疗组出血发生率21.5%，高于安慰剂组12.5%。艾森曼格综合征患者本身存在出血倾向（尤以咯血为主），同时血栓事件风险亦升高，因此理论上索特西普治疗可能增加出血风险。但本研究两例患者均未出现出血相关不良事件；与之相反，两例患者用药前均有咯血发作，治疗后咯血停止且未复发。推测氧合状态改善与血流动力学优化可能发挥作用，但无法明确因果关系，艾森曼格综合征患者咯血频率本身也存在自发性波动。

结 语

历经总计76周的联合随访观察证实，索特西普可显著改善艾森曼格综合征患者的主观临床症状与客观运动耐量，全程未发生明显不良事件，安全性表现优异。作为攻克这一疑难危重病症的全新治疗选择，索特西普展现出极具前景的治疗价值，其在该复杂人群中的长期疗效与应用潜力，亟待规范临床试验进一步夯实证据、全面验证。

资料来源：Oktay Tutarel, Oliver Miera, Felix Berger. Sotatercept in Patients With Eisenmenger Syndrome.Pulm Circ. 2026 Mar 10;16(1):e70283.doi: 10.1002/pul2.70283.eCollection 2026 Jan.