一、9月2日论坛：

多靶点齐头并进，创新管线全面开花

本场论坛由ESC候任主席Filippo Crea教授、北京大学第一医院霍勇教授、华中科技大学同济医学院药学院黄昆教授共同担任大会主席。三位主席在致辞中表示，心血管疾病（CVD）仍是全球首要死亡原因，创新药物研发与临床转化是推动诊疗水平提升的关键。本次会议紧跟ESC年会步伐，对最新研究成果的传播与解读具有重要意义，希望以此为平台促进学术成果转化，最终惠及广大患者。

恒瑞医药非肿瘤临床研发部执行医学总监祁晟博士首先做心血管创新靶点研发进展介绍，系统梳理了PCSK9、Lp(a)、ApoC3、ANGPTL3、精氨酸血管加压素（AVP）V2受体等热门靶点的作用机制与研发现状，并指出恒瑞医药在该领域创新布局走在全球前列，为后续学术分享奠定了基调。

无论是否合并CAD，瑞卡西单抗均显著降低致动脉粥样硬化脂质水平

南京医科大学第一附属医院李春坚教授以《超长效PCSK9单抗在不同CAD状态患者中的应用》为题，分享了超长效PCSK9抑制剂瑞卡西单抗在合并与不合并冠心病（CAD）患者中的有效性和安全性汇总分析。该研究基于4项随机对照研究（3项Ⅲ期研究和1项Ib/Ⅱ期研究），共纳入1120例原发性高胆固醇血症及混合型高脂血症患者。结果显示[1]，无论是否合并CAD，瑞卡西单抗均可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）和ApoB水平（图1），指南推荐的致动脉粥样硬化脂质达标率高。在合并CAD患者中，瑞卡西单抗150 mg Q4W组LDL-C＜1.8 mmol/L达标率达85.7%，300 mg Q8W组达88.8%；不合并CAD患者中，两个剂量组LDL-C＜2.6 mmol/L达标率均近90%。安全性良好，不良事件多为轻度。其每8周一次的长效给药方案，以及可单药使用的适应证优势，可为更广泛的患者人群带来更多获益。

图1. 瑞卡西单抗降脂疗效

口服小分子Lp(a)抑制剂HRS-5346 Ⅱ期结果振奋人心

北京大学第三医院朱丹教授在分享中提到，Lp(a）水平升高是一种由遗传决定的、独立的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及钙化性主动脉瓣狭窄的危险因素[2,3]，目前的降脂疗法对其影响极小或有限（如他汀类药物或PCSK9抑制剂）[4]，且尚无口服小分子Lp(a)疗法获批。因此，临床亟需具有针对性、使用便捷的治疗方法。HRS-5346一种新型口服小分子Lp(a)抑制剂，通过选择性破坏Apo(a)与ApoB-100之间的非共价结合发挥降脂疗效。最新重磅专场（Late-Breaking）公布的Ⅱ期临床研究在中国21家医院纳入120例Lp(a)≥150 nmol/L的高心血管风险患者，治疗12周。结果显示[5]，采用Apo(a) 检测法，HRS-5346每日1次较基线降低Lp(a)最高达75.9%（绝对降低175.4～197.7 nmol/L），而安慰剂组仅降低14.4%（图2）；采用完整 Lp(a) 检测法，HRS-5346组Lp(a)降幅最高达86.3%（绝对降低153.1-210.1 nmol/L），而安慰剂组仅降低7.8%；基于Apo(a)检测法，在所有预先设定的亚组分析中，HRS-5346组的Lp(a)水平降低均显著优于安慰剂组，Lp(a)＜125 nmol/L(50 mg/dL)的患者比例为73%～83%（安慰剂组仅7%）。安全性方面，总体耐受性良好，不良事件多为轻中度。HRS-5346是全球研发进度第二的口服小分子Lp(a)抑制剂，目前已纳入国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）突破性治疗品种名单。

图2. 第12周时，Lp(a)水平较基线的百分比变化

V2受体拮抗剂HRS-9057用于充血性心衰的1b期研究结果公布

广州医科大学附属第二医院区文超教授介绍了AVP V2受体拮抗剂HRS-9057与口服托伐普坦治疗充血性心衰患者的开放标签、剂量递增1b期研究。该研究纳入利尿剂治疗后仍存在容量超负荷的心衰患者，治疗7天。结果显示[6]，HRS-9057每日1次静脉给药15 mg和30 mg，第8天平均体重分别下降1.81 kg、2.82 kg，优于托伐普坦组的1.40 kg，且起效更早；第8天两组下肢水肿消退率分别为100%和88.9%，高于托伐普坦组的60%（表1）。药效动力学方面，两个HRS-9057组在7天治疗中均保持容量负平衡，而托伐普坦组仅第1天达负平衡。安全性和耐受性良好，未发生严重不良事件。在心衰患者中，血浆AVP升高驱动V2受体介导的自由水重吸收，导致容量超负荷和液体潴留；而HRS-9057作为选择性V2受体拮抗剂，可促进水排泄且电解质丢失极少。该研究结果为后续临床开发提供了支持。

表1. 第8天液体潴留改善情况

ApoC3 siRNA药物HRS-7249在健康受试者中的Ⅰ期结果公布

浙江大学医学院附属第二医院江波教授披露了靶向ApoC3的HRS-7249首次用于人体的Ⅰ期研究。ApoC3在甘油三酯（TG）代谢中发挥重要作用，是治疗高甘油三酯血症的新型靶点。HRS-7249是一款小干扰 RNA（siRNA）药物，特异性抑制ApoC3的表达从而降低TG水平。该研究纳入48例健康受试者，单次皮下注射10 mg至600 mg六个剂量。结果显示[7]，血清ApoC3呈剂量依赖性下降，最大平均降幅达-71.3%~-97.0%（图3）；甘油三酯最大降幅为-62.2%~-74.7%，高剂量组降幅持续至24周。安全性方面，不良事件主要为轻度，未报告严重不良事件或治疗中断，未检测到抗药抗体。上述结果支持HRS-7249用于高甘油三酯血症的进一步临床开发。

图3. 血清ApoC3自基线变化百分比

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二、9月3日论坛：

聚焦ANGPTL3靶点，HoFH治疗迎来重大突破

9月3日论坛由西安交通大学第一附属医院袁祖贻教授和北京大学第一医院李建平教授共同担任主席。两位主席在致辞中表示，血脂管理是ASCVD疾病防治的重要抓手，近几年降脂药物靶点快速迭代，大量新型降脂药物不断涌现，正在改变慢病尤其是血脂异常的管理模式。此次ESC年会上公布的ANGPTL3抑制剂为纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）治疗带来了新突破，希望临床医生能把前沿研究进展融入实际临床工作中。

祁晟博士指出，当前我国心血管疾病患病率、死亡率已经超过肿瘤位居首位，其中高脂血症是重要组成部分，国内各类血脂异常患者保守估计已超2亿。恒瑞医药在心血管领域布局深厚，覆盖血脂异常、心力衰竭、心肌病、血栓等多个方向，尤其在降脂领域成果丰硕——六项覆盖不同热门靶点的原创研究集体首次亮相本届ESC大会。过去五年恒瑞医药累计研发投入超500亿元，在全球设立15个研发中心和12个生产基地，将持续推动多款创新药走向临床，惠及国内外广大患者。

新型降脂药物研发进展全景

首都医科大学附属北京安贞医院程姝娟教授强调，目前我国血脂管理现状不容乐观：国内18岁以上人群血脂异常患病率达38%，但控制率仅4.8%。传统他汀、胆固醇吸收抑制剂存在依从性差、疗效有限、不良反应等短板，同时除LDL-C管控之外，Lp (a)、TG升高带来的残余心血管风险，也是血脂管理需要攻克的难题。在LDL-C干预的创新药物方面，超长效PCSK9抑制剂瑞卡西单抗凭借强效降脂、两个月注射1次、单药使用优势，为患者提供有力武器，同时ANGPTL3抑制剂及靶向PCSK9的小分子、siRNA等多条管线在研；当下针对TG的新药主要聚焦ApoC3抑制剂、ANGPTL3抑制剂、FGF21类似物三大靶点；在Lp(a)方面，siRNA、反义寡核苷酸、小分子药物成为研发热点。

ANGPTL3抑制剂芮弗西拜单抗Ⅲ期数据重磅披露

中南大学湘雅二医院彭道泉教授详细解读了中国首个且唯一*ANGPTL3单抗芮弗西拜单抗治疗HoFH的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究结果。该研究同样在最新重磅专场（Late-Breaking）首次公布。研究从中国16个中心纳入54例年龄≥12岁的HoFH患者，结果显示[8]，治疗12周后，芮弗西拜单抗组LDL-C降低58.8%（绝对值降低5.7 mmol/L），安慰剂组升高5.5%，组间差异达-64.2%（P＜0.0001），且无论LDL受体（LDLR）残余功能如何，芮弗西拜单抗降幅均一致（图4）；LDL-C降幅≥50%的患者比例达83.3%，而安慰剂组为0%。此外，芮弗西拜单抗还显著降低非HDL-C、ApoB、总胆固醇等。安全性良好，不良事件多为轻度，无治疗中断或死亡，抗药抗体阳性率为0。该结果表明，芮弗西拜单抗每月1次皮下注射给药，通过LDLR非依赖性途径降脂，为HoFH患者提供了全新策略。据悉，该产品近期即将获批，将填补国内ANGPTL3靶点治疗空白。

图4. 总体、LDLR亚组人群LDL-C水平较基线变化百分比

ANGPTL3靶点机制与药物设计深度解析

复旦大学药学院程能能教授从分子药理学角度解析了ANGPTL3的生物学功能与药物设计策略。ANGPTL3主要由肝脏表达，通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）活性，削弱机体对TG和LDL-C的清除能力。ANGPTL3功能缺失突变可导致LDL-C和TG显著降低，且与心血管风险降低相关，使其成为极具前景的降脂靶点。芮弗西拜单抗正是基于这一理论，通过精准抑制ANGPTL3蛋白，重新激活LPL和EL介导的脂质分解代谢，不依赖LDLR即可同步下调LDL-C和TG等多种致动脉粥样硬化脂蛋白水平。在药物设计上，芮弗西拜单抗经过双重优化：一是通过噬菌体高通量筛选技术，获得与ANGPTL3亲和力更高的单抗；二是在抗体Fc片段引入YTE突变技术改造，将半衰期延长约1倍，实现每4周一次固定600 mg剂量皮下注射的给药方案。相较于国外已上市的同类药物Evinacumab（需每4周一次静脉输注，剂量按体重计算），芮弗西拜单抗固定剂量皮下注射，给药场景更灵活，可显著改善长期治疗依从性与使用便捷度。

集智共话：血脂管理将迎来新局面

讨论环节在李建平教授主持下，首都医科大学附属北京安贞医院蔺洁教授、南京医科大学附属儿童医院武苏教授、重庆大学附属中心医院张冬颖教授、南京医科大学附属苏州医院张俊教授围绕未来血脂异常治疗格局演变、芮弗西拜单抗在HoFH治疗中的应用前景展开讨论。专家们一致认为，当前血脂管理处于蓬勃发展期，血脂治疗正从单一靶点向多靶点干预、从标准化向个体化精准治疗转变。PCSK9抑制剂仍将发挥重要作用，ANGPTL3抑制剂的获批填补了HoFH等难治性高脂血症的治疗空白。

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三、结语

为期两天的“瑞启心章｜心血管前沿成果转化论坛”圆满落幕。本次论坛依托ESC 2026最新学术前沿动态，集中展示了中国原研超长效PCSK9单抗、口服Lp(a)小分子抑制剂、血管加压素V2受体拮抗剂、ApoC3 siRNA药物、ANGPTL3抑制剂等多个领先的热门创新靶点药物的最新临床成果，涵盖降脂、心衰等领域。这些数据充分体现我国心血管领域创新药物研发的蓬勃发展态势，丰富了临床实践证据与研发思路。随着研发成果的成功转化，相信未来将有更多优质原研药物问世，为守护我国心血管健康贡献力量。

*截至2026年9月4日，芮弗西拜单抗为全国首个且唯一、全球研发进度第二的ANGPTL3抑制剂。

参考文献

1. Li C, Wu T. Efficacy and safety of recaticimab in lowering atherogenic lipids in patients with and without coronary artery disease: a patient-level pooled analysis. ESC Congress 2026; Abstract 83161.

2. Eur Heart J. Oct 14 2022;43(39):3925-3946.

3. J Lipid Res. Sep 2017;58(9):1756-1764.

4. NEJM. 2017;376(18):1713-1722.

5. Zhu D, et al. Oral HRS-5346, a novel small molecule lipoprotein(a) inhibitor, in adults at high cardiovascular risk with elevated lipoprotein(a): a phase 2, randomized, double-blind study. ESC Congress 2026.

6. Wang L, et al. Phase Ib study of intravenous HRS-9057, an arginine vasopressin V2 receptor antagonist, versus oral tolvaptan in congestive heart failure with volume overload despite prior diuretic therapy. ESC Congress 2026.

7. Zhu L, et al. HRS-7249, a small interfering RNA targeting apolipoprotein C3, in healthy subjects. ESC Congress 2026.

8. Angiopoietin-like 3 antibody rivocibart for homozygous familial hypercholesterolemia：A randomized, double-blind, phase 3 trial. ESC Congress 2026.

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