脑出血幸存者长期面临再出血与主要不良心血管事件的双重风险，而急性期后抗栓药物的长期停用进一步加剧了这一风险。寻找既能降低血管事件、又不增加出血风险的新型治疗手段，是当前脑血管病领域的重要课题。加拿大研究者开展的CoVasc-ICH试验[1]，在急性脑出血患者中评估了低剂量秋水仙碱的可行性与安全性，为后续大规模疗效验证研究提供了关键依据。

一、脑出血后血管事件防治的现状与不足

血栓炎症被认为会恶化小血管病患者（包括脑出血患者）的神经功能结局，并促成缺血性血管事件的发生。脑出血幸存者的年再出血率为1.3%~7.4%，同时因其既有的血管危险因素和合并症，发生主要不良心血管事件的风险显著升高，而脑出血后长期停用抗栓药物进一步加重了这一风险[2,3]。既往随机对照试验已证实，秋水仙碱可降低冠心病患者的主要不良心血管事件和缺血性卒中风险，且不增加脑出血风险；动物实验也提示，脑出血后口服秋水仙碱不增加血肿体积，并可减轻血肿周围炎症。基于上述背景，研究者启动了CoVasc-ICH试验，旨在评估在急性自发性脑出血后使用秋水仙碱降低主要不良心血管事件和继发性炎症性脑损伤的可行性。

二、研究方法

本研究为多中心、双盲、安慰剂对照、Ⅱ期随机临床试验，在加拿大11个学术性卒中中心开展，将发病48小时内、存在动脉粥样硬化影像学证据或危险因素的成年自发性脑出血患者，按1:1随机分配至口服秋水仙碱0.5 mg每日一次组或安慰剂组，随访至统一研究终止日期，主要可行性终点为入组率（每中心每年入组人数）。

三、研究结果：急性脑出血后应用低剂量秋水仙碱可行且安全性良好

在可行性方面，平均入组率为每中心每年8.9例，接近预设的每中心每年10例的目标，且达到了预设的“可能可行”阈值（每中心每年8例）；6个月时患者保留率为92%，两组相近；排除死亡或永久停药者后，12个月时药物依从性达97%，两组间无显著差异[1]。值得注意的是，共有27%的患者永久停用研究药物，两组停药率相同，停药主要发生在随机分组后的前6个月内，最常见原因为治疗负担，其次为不良事件和姑息治疗。

在探索性疗效方面，两组间主要不良心血管事件发生率无差异，事件主要由早期心血管死亡构成；随访期间两组均未发生缺血性卒中、心肌梗死、血运重建或复苏成功的心脏骤停；秋水仙碱组未报告出血性卒中，而安慰剂组有2例出现脑出血复发。两组在6个月时的功能依赖率（mRS 3~5分）相近，3个月、6个月及12个月时的mRS评分分布亦无差异。预设亚组分析未发现秋水仙碱对主要不良心血管事件风险的影响存在异质性。

在安全性方面，两组间预设的安全性终点发生率均无差异，包括严重胃肠道不良反应、全身感染、中性粒细胞减少、肌毒性、症状性血肿扩大、颅内出血、大出血、肾衰竭、全因死亡及任何原因住院等，未发现秋水仙碱在急性脑出血后短期内使用存在重大安全隐患。

四、可行性确立与后续试验方向

CoVasc-ICH试验证实，在急性脑出血后开展低剂量秋水仙碱的多中心随机对照试验是可行的，入组率接近预设目标，患者保留率超过90%，持续用药者的依从性很高，且未发现重大安全问题。研究同时揭示了该患者人群中早期永久停药率较高的特点，约四分之一的患者在随访约1年内永久停药，且停药风险集中在随机分组后的前3~6个月，这一比例高于冠心病或缺血性卒中中秋水仙碱试验的报告值，主要原因是治疗负担而非药物特异性不良反应。

研究还观察到，约十分之一的患者在中位1年随访内发生心血管死亡，这一比例高于RESTART试验的报告值，主要与本研究入组时间更早（发病后平均35小时，而RESTART为76天）[4]、纳入了更多重症脑出血患者有关。事后分析显示，基线脑出血评分较高或血肿体积较大的患者，永久停药率和早期心血管死亡率均更高。基于上述发现，即将开展的国际Ⅲ期试验 CoVasc-ICH 2将排除重症脑出血患者（脑出血评分≥3分、格拉斯哥昏迷评分<8分、机械通气或血肿体积>40 ml），以降低早期停药和早期心血管死亡的风险。

本研究是首个评估脑出血患者使用低剂量秋水仙碱的随机对照试验，采用安慰剂对照设计，减少了患者和研究者偏倚。但作为旨在评估Ⅲ期试验可行性的先导研究，所有疗效和安全性终点的分析均为探索性且把握度不足，效应估计值的置信区间较宽，不能排除秋水仙碱获益或有害的可能性。此外，可行性指标在从全国性试验扩展到国际性试验时可能无法线性放大，药物依从性采用自我报告方式，其准确性可能低于药片计数等客观方法。低剂量秋水仙碱降低脑出血幸存者血管事件风险并改善功能结局的潜力，仍需在把握度充足的Ⅲ期随机对照试验中进一步验证。

参考文献

[1]Aristeidis H. Katsanos, Kelvin K.H, Thalia S, et al. Colchicine for the Prevention of Vascular Events After an Acute Intracerebral Hemorrhage: A Placebo-Controlled Trial. Stroke, New online. Originally Published 6 August 2026

[2]Poon MT, Fonville AF, Al-Shahi Salman R. Long-term prognosis after intracerebral haemorrhage: systematic review and meta-analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014;85:660–667. doi: 10.1136/jnnp-2013-306476

[3]Chen Y, Wright N, Guo Y, Turnbull I, Kartsonaki C, Yang L, Bian Z, Pei P, Pan D, Zhang Y, et al; China Kadoorie Biobank Collaborative Group. Mortality and recurrent vascular events after first incident stroke: a 9-year community-based study of 0·5 million Chinese adults. Lancet Glob Health.2020;8:e580–e590 .

[4]RESTART Collaboration. Effects of antiplatelet therapy after stroke due to intracerebral haemorrhage (RESTART): a randomised, open-label trial. Lancet. 2019;393:2613–2623 .

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