当提到NT-proBNP时,许多医生首先想到的是心衰的辅助诊断。事实上,NT-proBNP的临床价值并不止于判断患者“是否已经发生心衰”。它由心肌受到压力或牵张时释放,在明显症状和结构性心脏病出现之前就可能升高,因此也可用于识别处于心衰前期、尚未出现临床心衰但心血管风险已经升高的人群。
近年来,“心脏应激”(heart stress)概念受到关注:对存在心血管危险因素但尚无症状的人群,根据年龄特异性NT-proBNP阈值识别潜在心肌应激。它强调的是一种风险状态,而不是新的疾病诊断。换言之,NT-proBNP升高并不等同于已经患有心衰,却可能是心脏正在承受异常负荷、需要进一步评估和强化预防的早期信号。
为什么要关注NT-proBNP的动态变化?
既往研究多依赖单次NT-proBNP检测,但NT-proBNP并非静态指标,其水平会随年龄、肾功能、心律、血压、体重和整体健康状况而变化。单次结果只能提供一个时间点的“快照”,连续检测则可能反映心脏应激的发生、持续或缓解。
基于这一背景,广东省人民医院蔡安平等在Annals of Internal Medicine发表研究,探讨老年人3年内心脏应激状态的变化,能否进一步预测心血管疾病和死亡风险。
研究背景
研究利用ASPREE随机试验及其延伸随访ASPREE-XT的数据,纳入8454名社区老年人。参与者在第3年时平均78.0岁,52.9%为女性;所有人均无既往心血管疾病,并在入组时和3年后接受了NT-proBNP检测。
研究采用年龄特异性阈值定义心脏应激:70至74岁者NT-proBNP不低于150 ng/L,75岁及以上者不低于300 ng/L。根据两次检测结果,参与者被分为4组:
☑ 持续无心脏应激:两次均未达到阈值;
☑ 心脏应激缓解:首次升高,第3年降至阈值以下;
☑ 新发心脏应激:首次未升高,第3年达到或超过阈值;
☑ 持续心脏应激:两次均达到或超过阈值。
从第3年开始,研究对参与者继续随访,中位随访时间为8.0年。主要结局包括总心血管疾病事件——非致死性心肌梗死、致死性或非致死性卒中、冠心病死亡或心衰住院——以及全因死亡。
研究结果
在8454名参与者中,64.6%始终无心脏应激,9.7%出现心脏应激缓解,10.6%出现新发心脏应激,15.1%存在持续心脏应激。随访期间,共发生818例心血管事件和1584例死亡。
在充分调整年龄、性别、血压、体重指数、糖尿病、慢性肾病、虚弱状态、血脂及相关药物等因素后,新发和持续心脏应激者的风险仍明显升高。与持续无心脏应激者相比,随访8年时:
新发心脏应激者的总心血管疾病绝对风险增加7.4%,全因死亡绝对风险增加6.1%;
持续心脏应激者的总心血管疾病绝对风险增加6.7%,全因死亡绝对风险增加7.5%;
心衰住院绝对风险分别增加3.5%和4.5%;
心脏应激缓解者的心血管疾病和死亡风险总体上与持续无心脏应激者相近。
结果提示,NT-proBNP从正常转为升高,或者持续处于升高状态,都不是可以忽略的实验室现象。即使患者尚无心衰症状、没有临床明确的心血管疾病,其未来发生心血管事件、心衰住院和死亡的风险也可能已经增加。与此同时,缓解组风险趋近持续阴性组,为动态监测提供了重要线索,但由于这是一项观察性研究,尚不能据此证明降低NT-proBNP本身能够直接降低风险。
从“诊断心衰”走向“预防心衰”
这项研究带来的重要启示,是临床上不能只在患者出现呼吸困难、水肿或疑似心衰时才想到检测NT-proBNP。对于没有心衰但NT-proBNP升高的老年人,医生不应简单地以“尚未达到心衰诊断”结束评估,而应将其视为高风险信号,并结合临床情况采取分层管理:
第一,确认结果并寻找可能原因。结合症状、体格检查、心电图、肾功能及必要时的超声心动图,评估是否存在隐匿性结构或功能异常、房颤、肾功能减退、肺部疾病等,同时排除短期可逆因素。
第二,强化心血管危险因素管理。更加规范地控制血压、血糖和血脂,管理体重,鼓励戒烟、合理运动及健康饮食,并依据现有指南选择具有心肾保护证据的治疗。管理目标不是机械地“降低一个化验数值”,而是识别并减少其背后的心血管负荷。
第三,重视复测和趋势。单次升高需要结合临床背景解释;持续升高或由正常转为升高,更应促使医生重新评估风险和管理方案。复测间隔应根据初始水平、合并症及临床变化个体化确定。
推动老年人NT-proBNP筛查,但需建立规范路径
随着人口老龄化,心衰预防需要从治疗临床期疾病前移到识别心衰前期。NT-proBNP检测便捷、客观,适合基层医疗机构和综合医院使用。可考虑在老年人,尤其是合并高血压、糖尿病、慢性肾病、肥胖、房颤风险或多重心血管危险因素者中,逐步开展基于年龄阈值的NT-proBNP风险筛查,并建立“检测—确认—进一步评估—危险因素干预—动态随访”的完整路径。
同时必须强调,NT-proBNP筛查不是单独开出一张化验单,更不能仅凭升高就诊断心衰。其价值在于帮助医生从看似健康的人群中更早发现高风险者,并将检测结果转化为系统评估和强化预防。对于普遍筛查的最佳年龄、间隔、成本效益以及能否通过相应干预改善临床结局,仍需要进一步研究验证。
NT-proBNP不仅是心衰发生后的诊断工具,也可能是心衰发生前的预警信号。关注无症状老年人的NT-proBNP升高,识别新发或持续的心脏应激,并及时加强管理,有望为延缓心衰发生、减少心血管事件和促进健康老龄化打开更早的一扇窗。
参考文献:Cai A, Bayes-Genis A, Wolfe R, et al. Longitudinal Changes in Heart Stress and the Risk for Cardiovascular Disease and Mortality in Older Adults: An Observational Study. Annals of Internal Medicine. Published online August 18, 2026. doi:10.7326/ANNALS-26-00245.
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