CSE专访｜中国原研SGLT2i新证：恒格列净减轻T2DM合并高血压心室重构，夯实心血管保护循证证据

张璟轶教授

CKM综合征全球疾病负担十分沉重。数据显示，中国成人CKM综合征患病率从2010年77.1%升至2019年83.7%，其中已处于3~4期的患者比例达23.6%[1]，这意味着超过1/5的成年人出现明显靶器官损害或发生临床心血管事件。

事实上，CKM综合征1期患者的心血管死亡风险已有所升高；2期及以上患者，死亡与终末期肾病发生风险均显著增加，且风险随疾病分期进展呈阶梯式上升。同时，随着高血压、糖尿病、慢性肾脏病（CKD）、代谢综合征、高脂血症5类危险因素数量增多，患者全因死亡风险随之升高，每增加1项危险因素，全因死亡风险升高22%，心血管死亡风险升高37%[1]。这一严峻现状，凸显建立系统化、规范化综合管理路径的迫切性。

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张璟轶教授

开展这项研究，主要基于以下三方面的临床痛点与证据缺口：

第一，临床痛点。流行病学数据提示，我国T2DM患者约1.4亿，预计2045年将突破1.74亿[2]；我国成人高血压患病率已超45%[3]，患病人数基数庞大。值得重视的是，两类疾病共发现象十分普遍，73.6%的T2DM患者合并高血压[4]，该共病状态正是CKM综合征典型临床表型。但临床中这类患者的心脏亚临床损伤常被忽略。常规诊疗多聚焦血糖、血压数值达标，对左心室肥厚、舒张功能减退等早期心脏改变缺少系统评估与充分认知。这类亚临床损伤若得不到及时干预逆转，会逐步进展为症状性心力衰竭，显著恶化患者预后。

第二，证据缺口。既往多项里程碑研究已经确立SGLT2i类药物的心肾保护价值。恒格列净作为国内首个自主研发SGLT2i，既往Ⅲ期临床试验主要观察24~52周短期疗效，虽证实其降糖、减重、降压疗效及可靠安全性，但在真实临床环境下，针对T2DM合并高血压高危人群，该药对心脏结构尤其是左心室质量指数（LVMI）的作用尚缺乏充分证据。

第三，研究设计层面。国际上虽已有探索SGLT2i对LVMI影响的相关研究，但大多为随机对照试验，入组人群筛选严格，缺少贴合真实临床实践的数据。因此我们开展这项倾向性评分匹配真实世界研究，填补中国原研SGLT2i在该领域的数据空白，为临床决策提供本土化证据。

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张璟轶教授

研究设计

本研究为单中心、回顾性队列研究[5]，纳入2024年1月至2025年1月期间就诊的183例T2DM合并高血压患者，经倾向评分匹配后，132例患者按1:1分为恒格列净组（n=66）与对照组（n=66），两组基线特征平衡。对照组患者仅接受常规标准治疗（包括其他降糖药、降压药、降脂药等），未使用任何SGLT2i；恒格列净组在常规标准治疗基础上，每日加用恒格列净10 mg/d，持续至少6个月。

研究选择LVMI作为主要终点，是因为LVMI是评价心室重构最核心、最敏感的指标。其升高与心力衰竭、心血管事件及全因死亡风险密切相关，是亚临床心脏损伤的早期标志，即便在无明确心血管疾病的人群中，也是预测未来心血管事件的强力指标[6]。因此，LVMI成为探究心血管保护的关键靶点。

研究主要终点为治疗6个月后LVMI相较于基线的变化。次要终点包括其他超声心动图指标［左室射血分数（LVEF）、左室舒张功能（E/e'）、左心房内径（LAD）等］、血糖指标［空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）］、血压［收缩压（SBP）、舒张压（DBP）］、体重指数（BMI）、炎症指标［C-反应蛋白（CRP）］以及肝肾功能。

关键临床结果

主要终点方面，6个月时，恒格列净组LVMI从87.90降至85.28 g/m2，平均变化为-2.62 g/m2；而对照组从83.46升至87.81 g/m2，平均变化为+4.35 g/m2，组间差异为-6.97 g/m2（P=0.007），差异具有显著统计学意义（图1），表明恒格列净可显著逆转不良心室重构。

图1. 治疗6个月，LVMI较基线的变化

次要终点方面，治疗6个月，恒格列净组LAD（P=0.035）和E/e'比值（P=0.044）较对照组均显著降低，提示左心室充盈压下降、舒张功能改善；同时LVEF也显著改善（P=0.045）（图2）。

图2. 其他超声心动图参数较基线的变化

除改善多项心脏结构与功能指标外，恒格列净可降低收缩压9.45 mmHg（组间差异为-7.5 mmHg，P=0.023）、舒张压3.38 mmHg（组间差异为-4.06 mmHg，P=0.029）（图3），同步降低空腹血糖0.97 mmol/L（P=0.037）、HbA1c 0.42%（P=0.021）、BMI 0.45 kg/m2（P=0.023），组间均达显著差异，全面改善代谢指标。

图3. 恒格列净显著降低血压

在安全性方面，两组不良事件发生率与对照组无统计学差异，恒格列净组未发现新的安全性信号。

临床意义

本研究为国内外首项基于真实世界、证实恒格列净可显著逆转T2DM合并高血压患者不良心室重构的临床研究。结果提示，标准治疗基础上联合恒格列净，除降糖、降压、减重之外，还可从心脏结构及功能层面干预早期亚临床损伤，阻断“危险因素→心室重构→心力衰竭”疾病进展事件链。

CSE专访｜中国原研SGLT2i新证：恒格列净减轻T2DM合并高血压心室重构，夯实心血管保护循证证据

张璟轶教授

从心内科角度，以恒格列净为代表的中国原研SGLT2i在CKM综合征2~4期患者中处于重要治疗地位，尤其对于T2DM合并心血管疾病或存在心血管高危因素的患者更是基石用药，宜早期启用、长期维持。

国内外多部权威指南均推荐，SGLT2i作为T2DM合并心血管疾病、心血管危险因素、心衰或CKD人群的一线用药。恒格列净作为我国首个自主研发SGLT2i，具有降糖、减重、降压、降蛋白尿作用，整体安全性良好。同时，此前已有研究证实，接受直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）治疗的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）合并T2DM患者，术后24小时内启用恒格列净，6个月心肌梗死面积减少20%[7]。本研究进一步补齐关键证据，即在T2DM合并高血压患者中，恒格列净可逆转心室重构、改善舒张功能，同时兼顾降糖降压，夯实了该药心脏保护循证体系，将潜在获益人群从T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者拓展至T2DM合并高血压患者，有望惠及更多人群。

总结

T2DM合并高血压作为CKM综合征最常见的临床表型之一，临床易忽视左心室肥厚、舒张功能减退等亚临床心脏损伤。该项真实世界研究进一步完善了我国原研SGLT2i恒格列净的心脏保护证据链。结合指南推荐与现有循证积累，恒格列净凭借优等分子（氟原子增加尿排糖量，脯氨酸降低感染风险）、强效降糖（10 mg每天排糖98 g，HbA1c降低1.43%）、心肾保护（减少心梗面积20%、降低尿蛋白肌酐比21%）的“985”综合优势，为 T2DM 合并心血管疾病或高危因素患者带来合理方案。临床实践中倡导早期启动、长期维持治疗，真正实现从危险因素干预到靶器官保护的治疗目标。

专家简介

参考文献

1.中华医学会心血管病学分会、中华医学会肾脏病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会. 中华心血管病杂志. 2026; 54(7): 1-25.

2.Sun H, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022;183:109119.

3.Wang JG, et al. Nat Rev Cardiol. 2023;20(8):531-545.

4.Weir MR. Diabetes Obes Metab. 2024;26(Suppl 5):14-24.

5.Luo N, et al., Henagliflozin attenuates adverse ventricular remodeling and improves cardiometabolic parameters in patients with type 2 diabetes and hypertension: real-world evidence from a propensity score-matched analysis. Cardiovasc Diabetol. 2026 Jul 11.

6.Bartholdy KV, et al. Kidney360. 2023; 4: 143-149.

7.钱赓，等.心肌核磁评估应用恒格列净对 ST 段抬高心肌梗死合并 2 型糖尿病患者直接PCI术后减少心梗面积的临床研究.第36届长城心脏病学大会暨亚洲心脏大会2025.

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