国际循环

数字生物标志物(可穿戴设备)能预警虚弱早期,有望改写未来治疗结局

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一、研究背景及临床意义

虚弱(frailty)被定义为一种多维度状态,其特征为生理储备下降、多系统功能失调,以及对外界应激源(如感染、手术、药物调整)的易感性增加。在心血管疾病(CVD)患者中,虚弱的患病率显著高于普通老年人群。虚弱的存在与以下不良结局密切相关:全因死亡率和心血管死亡率升高、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或心脏手术后的并发症及死亡率增加、对标准心血管药物(如抗凝药、抗心衰药物)的耐受性下降、住院时间延长、再入院率及医疗费用增加。

传统虚弱评估工具(如Fried表型、虚弱指数、临床虚弱量表)依赖主观临床判断及已出现的功能衰退,无法捕捉早期的生理储备下降(代偿期或前虚弱状态),且主观性强,主要依赖于临床医生的经验判断,仅反映评估时刻的状态,无法动态监测变化趋势。

可穿戴心脏设备能够连续、个体化、实时地捕获心脏电活动和血管功能信号,为虚弱的早期预警和动态管理提供了新策略。可穿戴设备主要包括:短期医疗级设备,如ECG贴片、事件记录仪,通常佩戴24小时至2周;长期消费级设备,如智能手表、智能指环、智能眼镜等,可连续监测数月至数年。其优势在于数据在日常生活条件下采集,反映真实的生理变异,可捕获逐搏、逐分钟的变化,揭示隐匿性节律紊乱和自主神经波动,可纵向追踪,构建个体基线,早期发现偏离趋势。

本文基于Kumar等人2026年发表于Heart, Lung and Circulation的叙述性综述,系统梳理了可穿戴设备捕获的三大类数字生物标志物:(一)动态心电图参数(心率变异性HRV、心率震荡HRT)、(二)形态学心电图参数(T波电交替TWA、晚电位LPs)、(三)非线性动力学分析指标(分形维数、庞加莱图、多尺度熵等),并探讨了上述数字生物标志物在虚弱早期预警中的应用。

二、可穿戴心脏设备捕获的数字生物标志物

2.1 动态心电图参数:

自主神经功能的窗口

2.1.1 心率变异性(HRV)

定义与生理基础:心率变异性(HRV)是指连续心动周期之间时间间隔的微小波动,由交感神经和迷走神经对窦房结的调制作用产生(Olivieri et al., 2024)。高HRV提示自主神经系统灵活、适应性强;低HRV则反映自主神经功能失调,是多种慢性疾病(心血管病、糖尿病、抑郁等)的共同特征。

与虚弱的关联证据:多项研究表明,衰弱老年人的HRV(尤其高频功率和RMSSD)显著低于非衰弱同龄人(Arantes et al., 2022)。低HRV是PCI术后患者主要不良心血管事件(MACE)的独立预测因子(Yuan et al., 2015)。在慢性心衰患者中,HRV降低与全因死亡和心衰住院风险增加显著相关(Men et al., 2025)。

2.1.2 心率震荡(HRT)

定义与生理基础:心率震荡(HRT)是指室性早搏(PVC)后窦性心率先短暂加速(约3~5个心动周期),随后减速至基线水平的现象,由压力反射(baroreflex)介导(Cygankiewicz, 2013)。HRT的丧失提示压力反射敏感性下降,对应激时维持血压稳定的能力受损。

与虚弱的关联证据:心梗后患者中,异常HRT是心源性猝死和心律失常死亡的强预测因子(Disertori et al., 2016)。慢性心衰患者中,HRT受损与疾病严重程度及不良预后相关(Yin et al., 2014)。虽然缺乏直接针对衰弱人群的HRT研究,但从生理学推理:压力反射敏感性下降是虚弱的自主神经标志之一,HRT可作为量化指标。

2.2 形态学心电图参数:

心肌与传导系统的脆弱性

2.2.1 T波电交替(TWA)

定义与病理生理:T波电交替(TWA)是指心电图T波幅度、形态或极性在逐搏之间的交替变化。其根本机制为心肌细胞动作电位时程(APD)的逐搏交替,源于细胞内钙循环异常(Qu et al., 2016)。TWA标志着心室复极离散度增大,易诱发恶性室性心律失常。

与虚弱的关联证据:TWA阳性是心源性猝死的独立预测因子(Verrier et al., 2011)。在普通人群中,TWA也与心血管死亡率相关(Nieminen & Verrier, 2010)。衰弱状态下,心肌细胞钙调控紊乱、线粒体功能障碍及自主神经失调均可加重TWA,因此TWA可作为“心肌储备”下降的直接读数。

2.2.2 晚电位(LPs)

定义与病理生理:晚电位(LPs)是指出现在QRS波群终末至ST段起始部的低幅、高频信号,代表心肌局部延迟激活(Sugawara et al., 2023)。LPs的存在提示心肌纤维化、瘢痕组织或传导通路异常,是折返性心律失常的基质。

与虚弱的关联证据:LPs阳性与心梗后室性心动过速/猝死风险升高2-4倍相关(Jeong et al., 2022)。在心衰患者中,LPs也与猝死风险独立相关。虚弱状态下的心肌间质纤维化、淀粉样变性等病理改变可产生LPs,故LPs可作为传导系统储备下降的标志。

2.3 非线性动力学分析:

从“变异性”到“复杂性”

2.3.1 理论框架:生理复杂性丧失假说

健康的生理系统(如心脏自主调控)并不呈现完全的周期性或随机性,而是在多个时间尺度上表现出分形、自相似、适应性的复杂模式(Shiogai et al., 2010)。这种复杂性的优势在于系统能够灵活适应不断变化的内外环境。随着年龄增长或疾病发生,生理信号趋于“简化”:波动变得更具周期性或更随机,丧失了多尺度的丰富结构。这一现象被称为生理复杂性丧失(loss of physiological complexity),是虚弱的核心特征之一。

2.3.2 主要非线性分析方法及其在衰弱中的应用

分形维数(Fractal Dimension):分形维数降低反映自主神经韧性下降(Lerma et al., 2016)。心衰患者的分形维数显著低于健康对照(Valenza et al., 2017)。与虚弱的关联:低分形维数 → 血流动力学调控复杂性丧失 → 对应激时维持血压和心输出量的能力下降。

庞加莱图(Poincaré Plot):以RR间期作为横坐标,下一个RR间期作为纵坐标的散点图(Hoshi et al., 2013)。主要监测SD1(散点云垂直于恒等线的宽度,反映短期变异性,主要代表迷走调制)、SD2(散点云沿恒等线的长度,反映长期变异性,综合交感与迷走)。代谢综合征患者SD1和SD2均降低(Kubicková et al., 2016);可用于区分儿童血管迷走性晕厥与体位性心动过速综合征(Yuan et al., 2022)。与虚弱的关联:SD1和SD2降低 → 自主神经调节能力全面受损。

相关维数(Correlation Dimension):度量动态系统相空间中点的密度及空间相关性,本质上是一种分形维数(Krakovská & Chvosteková, 2023)。高血压患者相关维数低于健康对照(Koichubeikov et al., 2018);也可用于预测脊髓麻醉后的低血压反应(Bolea et al., 2014)。与虚弱的关联:低相关维数 → 心血管系统对应激扰动的响应空间受限 → 脆弱性增加。

去趋势波动分析(DFA):量化不同时间尺度下信号的波动标度指数α,以检测长程相关性(Moghtadaei et al., 2022)。心衰射血分数保留患者α值降低(Mizobuchi et al., 2021)。芬兰心血管研究中,DFA异常可独立预测猝死(Hernesniemi et al., 2024)。与虚弱的关联:α偏离1.0 → 长程调控丧失 → 维持稳态的能力受损。

多尺度熵(MSE):跨多个时间尺度计算样本熵,评估信号的不规则性和信息含量(Humeau-Heurtier, 2020)。房颤患者中,低MSE值可预测缺血性卒中风险(Watanabe et al., 2015)。MSE降低也是心衰患者死亡的预测因子(Ho et al., 2011)。与虚弱的关联:UK Biobank研究中,静息心率复杂度降低与全因及心血管死亡率升高相关(Gao et al., 2021)。更重要的是,MSE可通过干预改善——太极拳训练后复杂度显著升高(Ma et al., 2019)。

2.4 血管年龄:

可穿戴无创评估的新维度

2.4.1 血管年龄的定义与临床意义

血管年龄(vascular age)是指根据动脉僵硬度、脉搏波速度(PWV)、内皮功能等指标推算的生物学年龄,反映血管系统的功能状态(Climie et al., 2023)。与实足年龄相比:

· 加速血管老化:血管年龄>实足年龄,常见于高血压、糖尿病、慢性肾病、吸烟者。

· 超常血管老化:血管年龄<实足年龄,即使在存在传统危险因素的情况下血管仍保持年轻(Bruno et al., 2020)。

血管年龄与虚弱直接相关:血管僵硬度增加会导致心室-动脉耦合不良,运动时血压异常波动,从而加剧全身生理储备下降。

2.4.2 可干预性

· 血管年龄可逆转:有氧运动、膳食干预(低钠、地中海饮食)、戒烟、限酒均可降低PWV(Rossman et al., 2018)。

· 药物靶点:mTOR抑制剂(如雷帕霉素)、AMPK激动剂(如二甲双胍)在动物实验中显示出逆转血管老化作用,但尚未获临床批准。

三、主要结论

可穿戴心脏设备能够捕获一系列与衰弱密切相关的生理信号,包括动态ECG参数(HRV, HRT)、形态学ECG参数(TWA, LPs)、非线性动力学指标(分形维数、MSE等)以及血管年龄评估。上述指标的共同核心是生理复杂性丧失,即心脏调控系统从健康的多尺度动态复杂性向简化、规则化方向的转变。可穿戴设备应被视为传统衰弱评估的补充手段,而非替代品;其独特价值在于提供连续、个体化、真实世界的数据维度。从技术可行到临床落地仍面临准确性、隐私、老年友好度、证据缺口等多重障碍,需要跨学科合作和监管创新。

专家简介

甘丰
  • 北京航天总医院副院长,主任医师,医学博士
  • 北京医学会起搏与电生理专业委员会 常务委员
  • 华润健康集团心血管内科分会 副主任委员
  • 中国人体健康科技促进会心血管介入专委会 副主任委
  • 北京整合医学学会健康医疗大数据应用管理分会 副主任委员
  • 北京中西医结合学会心房颤动专业委员会 常务委员
  • 世界中医药学会联合会心脏康复专业委员会 常务理事
  • 北京医师学会心血管专科医师分会 理事
  • 发表论文数十篇,其中SCl收录数篇,国内核心期刊收录十余篇。从事心内科临床及研究工作近20年,近年来每年独立完成各类心脏介入手术近千台。帮助河北、山东等地近10家医院开展心脏介入手术。对复杂冠脉介入,单双三腔起搏器及icd 植入,射频消融治疗,有非常丰富的经验
王西
主治医师
  • 专业方向:心血管内科常见病的诊疗

擅长领域:深耕基层心血管临床数年,擅长高血压、冠心病、心力衰竭、心律失常等常见病的诊治,尤其在急性心梗的早期识别、心衰危重症的规范处置上经验丰富。同时擅长对老年复杂心血管病患者进行个体化用药调整与长期随访。

参考文献

1. Clegg A, Young J, Iliffe S, et al. Frailty in elderly people. Lancet. 2013;381:752-762.

2. Veronese N. Frailty and Cardiovascular Diseases: Research into an Elderly Population. Springer; 2020.

3. Hughes A, Shandhi MMH, Master H, et al. Wearable devices in cardiovascular medicine. Circ Res. 2023;132:652-670.

4. Arantes FS, Rosa Oliveira V, Leão AKM, et al. Heart rate variability: a biomarker of frailty in older adults? Front Med. 2022;9:1008970.

5. Disertori M, Masé M, Rigoni M, et al. Heart rate turbulence is a powerful predictor of cardiac death. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2016;9:e004610.

6. Verrier RL, Klingenheben T, Malik M, et al. Microvolt T-wave alternans: physiological basis, methods, and clinical implications. J Am Coll Cardiol. 2011;58:1309-1324.

7. Shiogai Y, Stefanovska A, McClintock PVE. Nonlinear dynamics of cardiovascular ageing. Phys Rep. 2010;488:51-110.

8. Gao L, Gaba A, Cui L, et al. Resting heartbeat complexity predicts all-cause and cardiorespiratory mortality. J Am Heart Assoc. 2021;10:e018483.

9. Miller AC, Futoma J, Abbaspourazad S, et al. A wearable-based aging clock associates with disease and behavior. Nat Commun. 2025;16:9264.

10. Qiu S, Yan BPY, Zhao N. Stroke-volume-allocation model enabling wearable sensors for vascular age assessment. NPJ Flex Electron. 2024;8:24.

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