国际循环

心跳突然加快,药物如何让心律恢复正常? 看艾曲帕米如何切断PSVT“折返环路”

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有些人会突然心跳很快,过一阵又骤然恢复正常。这种“突发突止”的快速心律失常,可能是阵发性室上性心动过速(PSVT)。可以把它理解为:心脏的电信号误入了一条闭合的“折返环路”,并在其中反复循环;每转一圈,心脏就被再次激动,心率随之加快。要终止发作,关键是在折返环的传导环节制造一次短暂“断路”,让电信号无法继续兜圈。下面就从这条“折返环路”说起,解释艾曲帕米如何发挥作用[1]。

一、心跳为何突然加快:电信号误入“折返环路”

正常情况下,心脏的电信号由窦房结发出,依次经过心房、房室结和心室,完成一次有序收缩。房室结像一个“限速关卡”:它会让信号短暂停留,再将其传向心室,从而协调心房和心室的收缩。

图1:电信号传导“短暂停留”处,即房室结

当某些区域存在传导速度或不应期不同的通路时,一次提前出现的电信号可能进入折返环,并持续循环,形成PSVT[1,2]。

图2 典型房室结折返性心动过速(AVNRT)示意图

PSVT常见的折返机制包括房室结折返性心动过速(AVNRT)和房室折返性心动过速(AVRT)。AVNRT的折返发生在房室结内或其周围;AVRT则由房室旁路与房室结构成更大的折返环。尽管折返路径不同,房室结都是这两类常见PSVT折返环的重要组成部分[1,2]。因此,只要暂时阻断房室结传导,折返环便无法继续维持,从而终止发作。

图3 顺向型房室折返性心动过速(AVRT)示意图

终止发作不是让心脏“停跳”,而是让房室结暂时“慢下来”,使折返信号错过继续循环的机会。

二、如何终止发作:让房室结暂时“断路”

终止PSVT的关键,是让折返环出现一次短暂“断路”。在血流动力学稳定且经专业评估的情况下,可按指导先尝试迷走神经刺激,如改良Valsalva动作,使房室结传导暂时减慢。若发作仍未终止,则需选择药物或其他治疗。腺苷可短暂阻断房室结传导;非二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂则可减慢房室结传导,并延长其有效不应期。虽然作用方式不同,但目标都是在折返环的关键传导环节制造一次短暂“断路”[1-3]。

为什么阻断L型钙通道能影响房室结?房室结细胞的兴奋和传导较依赖钙离子经L型钙通道进入细胞。通道开放后,钙离子内流,推动细胞产生电活动;细胞随后进入一段不能产生可传播动作电位的时期,即“有效不应期”。当L型钙通道受到抑制时,钙离子内流减少,房室结传导减慢,有效不应期延长。折返信号再次到达时,若房室结仍处于不应期,信号便无法通过,折返随之中断[1-3]。

所以,抑制钙离子内流 → 房室结传导减慢 → 有效不应期延长 → 折返中断 → 恢复窦性心律。

三、艾曲帕米:让房室结暂时“慢下来”

艾曲帕米是一种经鼻给药、起效迅速的非二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂。药物经鼻腔吸收进入血液循环后到达心脏,通过阻滞房室结细胞的L型钙通道,减少钙离子内流,使房室结传导减慢、有效不应期延长。这样一来,折返信号再次到达房室结时被暂时阻断,折返环被切断,窦性心律得以恢复[4,5]。简单地说,艾曲帕米的作用点在房室结,目标是通过中断PSVT的折返环,让心律回到正常节奏。

图3 艾曲帕米终止PSVT的作用机制

药物在体内:单次经鼻给予艾曲帕米70 mg后,血药浓度达峰时间的中位数为7分钟;给药后25分钟,平均血药浓度较峰值下降约60%,60分钟时下降约80%。这些数据说明其体内暴露建立较快、随后迅速下降,与急性发作时按需使用的设计相匹配[4,5]。

RAPID研究:在这项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究中,对于经心电图确认的PSVT发作,给药后30分钟内恢复窦性心律的比例,艾曲帕米组为64%,安慰剂组为31%;从给药到转复的中位时间分别为17.2分钟和53.5分钟,用时显著降低。结果显示,艾曲帕米可缩短发作至转复的时间,并提高30分钟内转复的可能性[4,6]。

安全性与使用提醒:常见不良反应主要包括鼻部不适、鼻塞、流涕、咽部刺激和鼻出血。由于药物可能影响血压、心率和心脏传导,也可能引起头晕或晕厥,因此必须在医生明确诊断、评估并完成用药指导后,严格按处方使用。依据说明书,初始总剂量为70 mg。如果10分钟后症状仍持续,使用第二支鼻腔喷雾装置给予第二剂,每侧鼻孔各喷一次(总剂量70 mg)。如果第二剂给药后20分钟内症状无改善,患者及照护者应联系医护人员或寻求紧急医疗救助。24小时内剂量不得超过140 mg[4]。

小结

PSVT的“突发突止”,常源于电信号在折返环中持续循环。对于房室结参与的常见PSVT,终止发作的关键,是让房室结暂时“慢下来”,使折返信号无法继续通过。艾曲帕米经鼻给药后抑制房室结细胞的L型钙通道,减慢传导并延长有效不应期,从而打断折返、帮助恢复窦性心律。可以把这条作用链概括为:抑制钙离子内流 → 房室结传导减慢 → 折返中断 → 窦性心律恢复。它不是让心脏“停一下”,而是让误入“折返环路”的电信号停下来。

参考文献

1. Peng G, et al. Diagnosis and Management of Paroxysmal Supraventricular Tachycardia. JAMA. 2024;331(7):601-610. doi:10.1001/jama.2024.0076.

2. 中华医学会, 等. 室上性心动过速基层诊疗指南(2019年). 中华全科医师杂志. 2020;19(8):667-671.

3. 中华医学会心血管病学分会. 非二氢吡啶类钙拮抗剂在心血管疾病中应用的专家建议. 中华内科杂志. 2015;54(3):272-277.

4. 艾曲帕米说明书

5. Ip JE, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of etripamil, an intranasally administered, fast-acting, nondihydropyridine calcium channel blocker. Clin Pharmacol Drug Dev. 2024;13(4):367-379. doi:10.1002/cpdd.1383.

6. Stambler BS, et al. Self-administered intranasal etripamil using a symptom-prompted, repeat-dose regimen for atrioventricular-nodal-dependent supraventricular tachycardia (RAPID): a multicentre, randomised trial. Lancet. 2023;402(10396):118-128.

doi:10.1016/S0140-6736(23)00776-6.

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