图1 袁梓尧医生在ESC 2026大会现场汇报研究结果

聚焦中国CAD患者：

Lp(a)水平与远期死亡风险有何关联？

Lp(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立危险因素。既往证据较多来自西方人群，中国CAD患者中Lp(a)的分布特征，以及不同水平与死亡风险的关系，仍需本土人群数据进一步明确。

研究纳入CIN-II中国南方多中心注册队列中已确诊CAD的患者51,489例，平均年龄62.7岁，女性占23.5%；排除既往肿瘤、肝衰竭、脓毒症、接受透析、Lp(a)数据缺失或随访信息不完整者。Lp(a)采用免疫比浊法测定，按<30 mg/dL、30至<50 mg/dL和≥50 mg/dL分组，并结合四分位分组及限制性立方样条分析其与结局的关联。队列Lp(a)中位数为17.2 mg/dL，四分位距为9.0–37.1 mg/dL。主要终点为心血管死亡，次要终点为全因死亡。

主要发现一：

近三分之一患者的Lp(a)≥30 mg/dL

在51,489例中国CAD患者中，15,894例（30.9%）的Lp(a)≥30 mg/dL。其中，Lp(a)为30至<50 mg/dL的患者占12.77%（6,577例），Lp(a)≥50 mg/dL的患者占18.10%（9,317例）。

图2 研究人群的Lp(a)水平分布

主要发现二：

Lp(a)升高与心血管死亡及全因死亡风险增加相关

中位随访5.7年期间，共发生全因死亡8,332例（16.18%）。按Lp(a)水平分组的曲线显示，30至<50 mg/dL组和≥50 mg/dL组的心血管死亡、全因死亡累积风险均高于<30 mg/dL组，两项终点的组间差异均具有统计学意义（log-rank检验均P<0.001）。

图3 不同Lp(a)水平组的心血管死亡和全因死亡累积风险曲线

多因素Cox回归分析显示，与Lp(a)<30 mg/dL组相比，30至<50 mg/dL组和≥50 mg/dL组的心血管死亡风险分别升高32%（HR=1.32，95% CI：1.20–1.45，P<0.001）和42%（HR=1.42，95% CI：1.31–1.54，P<0.001）。相应的全因死亡风险分别升高10%（HR=1.10，95% CI：1.03–1.17，P=0.004）和18%（HR=1.18，95% CI：1.12–1.25，P<0.001）。

图4 不同Lp(a)水平与心血管死亡、全因死亡关联的多因素Cox回归分析

其中，Lp(a)为30至<50 mg/dL的患者虽未达到50 mg/dL，但相较于<30 mg/dL组，心血管死亡和全因死亡风险已显著升高。这提示风险评估也应关注这一中间区间的人群。

主要发现三：

Lp(a)与死亡风险呈非线性关联

限制性立方样条分析显示，Lp(a)与心血管死亡、全因死亡风险均呈非线性关联（非线性检验均P<0.001）。在较低Lp(a)水平范围内，风险曲线上升较快；随着Lp(a)进一步升高，上升幅度趋缓，高浓度区间的置信区间逐渐增宽。

图5 Lp(a)与心血管死亡、全因死亡关联的限制性立方样条曲线

这一结果补充了分组分析的发现：Lp(a)水平与死亡风险的关系存在浓度区间差异，连续水平信息有助于更完整地描述这种关联。

研究作者之一卢晓照医生指出，Lp(a)作为ASCVD独立危险因素的作用已获广泛认可，其在亚洲CAD患者中的分布及预后意义仍需进一步明确。本研究中，近三分之一中国CAD患者的Lp(a)≥30 mg/dL；与<30 mg/dL组相比，30至<50 mg/dL组和≥50 mg/dL组的远期死亡风险均升高。他认为，这些结果支持在冠心病患者中开展Lp(a)检测，以完善心血管风险分层。

这项研究为中国CAD患者的Lp(a)相关风险评估补充了本土证据，也提示应关注中间区间的预后意义。后续研究可在不同地区和人群中验证上述关联，并通过靶向降低Lp(a)的随机对照研究，评估不同Lp(a)水平患者的心血管获益。

刘勇教授述评

Lp(a)是ASCVD风险管理中日益受到重视的因素。中国CAD患者中Lp(a)的分布及其与远期死亡的关系，需要大样本、长期随访数据加以回答。本研究基于CIN-II多中心注册队列，纳入超过5万例患者，中位随访5.7年，为评估Lp(a)的预后价值提供了观察性证据。

研究的重要发现是，Lp(a)升高与心血管死亡及全因死亡风险增加独立相关；即使处于30至<50 mg/dL区间，与<30 mg/dL组相比，死亡风险也已升高。结合非线性关联结果，临床评估应关注Lp(a)的连续水平及患者的总体风险，而不只关注是否达到某一高值阈值。

这项队列研究主要评估Lp(a)水平与死亡结局的关联。后续可在不同地域人群中进一步验证，并通过靶向降低Lp(a)的心血管结局试验，明确相应治疗对临床结局的影响。对于现阶段的中国冠心病管理，开展Lp(a)检测有助于补充风险分层信息。

专家简介

刘勇 教授

• 主任医师，医学博士，博士生导师，博士后导师，广东省人民医院老年心血管科主任。
• 美国心脏病学院Felow(FACC)，MedicineAdvances(IF>5分)编委(心血管)。
• 擅长复杂冠心病与瓣膜病介入手术，专注冠心病心肾研究，国家重大专项课题负责人，主持4项国自然基金和5项多中心临床研究，以通讯作者发表在JACCCardio Int、Metabolism、Eur JPrev Cardiol、Circulation Cardio nt、JACC:advances等杂志。
• 担任中国医师协会心内科医师分会青委、广东省基层医药学会心脏病诊治专委会主任委员、广东省医学会心血管病分会委员、循证医学分会常委、中国健康管理协会高血压防治与管理专业委员会委员、广东省医师协会心内科医师分会委员、临床试验分会常委、中国高血压达标中心认证委员会委员、中华医学会老年医学分会老年基础医学学组委员等。

卢晓照 医生

• 南方医科大学、广东省人民医院心血管内科在读博士研究生，美国心脏病学院Fellow in Training (FIT)。
• 专注心肾代谢综合征相关临床研究，以第一或共一作者发表SCI论文10余篇。
• 参与国家重大专项、国家自然基金项目及多项多中心临床随机对照研究。

袁梓尧 医生

• 汕头大学医学院、广东省人民医院心血管内科在读硕士研究生，2024年赴英国牛津大学John Radcliffe医院短期研修，美国心脏病学院Fellow in Training (FIT)。
• 参与心血管代谢临床研究，以第一或共一作者发表SCI论文3篇。