一、左心逆向重构：
容积、应变与心肌质量的多维度指标全面改善
左心逆向重构是HFrEF治疗获益的重要标志。既往研究多聚焦于左室射血分数（LVEF）和容积变化，而对心肌应变、左房功能及生物标志物的系统评估尚属有限。本届ESC年会上，香港中文大学团队的一项前瞻性、单中心、单臂研究[1]首次系统评估了维立西呱对高危HFrEF患者左心逆向重构的影响。该研究纳入41例近期发生过心衰加重事件（6个月内住院或3个月内门诊使用静脉利尿剂）的高危HFrEF患者[纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ~Ⅲ级，LVEF≤40%]，在维持GDMT稳定治疗（既往4周内未启用、停用或调整剂量）基础上加用维立西呱，起始剂量2.5 mg每日一次，根据耐受性逐步上调至10 mg目标剂量。基线与治疗8个月时，采用三维超声容积测量和二维斑点追踪技术，全面评估左心结构与功能。
36例患者完成超声心动图检查的患者中，83.3%达到10 mg目标剂量，69%接受≥2种基础GDMT治疗≥60天。结果显示，维立西呱治疗8个月后，患者出现从结构到功能的立体化左心逆向重构改善（图1）：
左室腔缩小与心肌质量减轻
左室收缩末期容积指数（LVESVI）降低29.1 ml/m2（95%CI：-37.81~-20.28，P<0.001），左室舒张末期容积指数（LVEDVI）降低26.7 ml/m2（95%CI：-36.65~-16.68，P<0.001），LVEF升高12.8%（95%CI：8.96~16.62，P<0.001），左室整体纵向应变（LVGLS）显著改善（变化-3.51%，95%CI：-4.67~-2.34，P<0.001），左室质量指数（LVMI）降低11.23 g/m2（95%CI：-27.40~-4.20，P<0.001）。
左房功能增强
左房排空分数（LAEF）升高5.92%（P=0.033）；左房各时相应变均显著改善，包括左房储备应变（LASr）升高6.12%（P<0.001）、左房管道应变（LAScd）降低3.69%（95%CI：-5.54~-1.83，P<0.001）和左房收缩期应变（LASc）下降2.67%（95%CI：-4.76~-0.58，P=0.014）。
生物标志物显著下降
N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）8个月随访时较基线相对下降约67.7%，算术均值层面平均下降1348.8 pg/ml；高敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）亦显著降低（GMR 0.827，95%CI：0.708~0.966，P=0.016），中位下降1.8 ng/L（IQR：-8.75~0.00）。
生活质量切实改善
堪萨斯城心肌病问卷-12（KCCQ-12）评分升高10.23分（95%CI：2.22~18.24，P=0.014），提示患者健康相关生活质量获得实质性提升。
综上，在高危HFrEF患者中，维立西呱治疗8个月与左室逆向重构及左房功能增强显著相关，同时伴随生物标志物下降和患者报告结局的改善。
图1. 高危HFrEF患者使用维立西呱治疗8个月，左心结构、生物标志物及健康状况的变化
二、右室重构改变：
三尖瓣反流降级与右室内径正常化
左心获益之外，右室重构的改善同样关乎HFrEF整体预后，但既往针对右心的干预证据相对匮乏。来自西班牙的VERISEC注册研究揭示了维立西呱对右心室的治疗效应[2]，为HFrEF患者右心结构恢复补充了关键循证依据。该前瞻性多中心研究纳入西班牙41个专业心衰单元中835例起始维立西呱治疗的HFrEF患者，根据基线右心状态——是否存在肺动脉高压（PH）和中重度三尖瓣反流（TR）进行风险分层，主要观察指标包括维立西呱的剂量滴定和安全性、1年生存结局及超声心动图变化，并使用三尖瓣环收缩期位移（TAPSE）/PH比值作为右心室-肺动脉（RV-PA）耦联的替代标志物。
研究人群平均年龄71.3岁，48%存在右心受累（PH和/或TR）。同时合并PH与TR者临床复杂性更高，表现为收缩压更低、NYHA心功能Ⅲ/Ⅳ级比例更高（表1）。关键结果如下：
良好的剂量耐受性
维立西呱在各组中均展现出良好耐受性，即使在最高风险组（PH+TR）中，仍有60%患者成功上调至10 mg目标剂量，且停药率与低风险组无显著差异（P=0.090）。
显著的右心逆向重构
12个月随访时，存活者中记录到明确的右心结构改善。基线存在显著TR者中，51.3%反流程度减轻至少1个等级；基线存在右室扩张者中，38.9%实现心腔大小正常化。同时，平均TAPSE从17.5 mm提升至18.2 mm。
预后分层价值明确
PH合并TR是死亡率的强预测因子，1年生存率为81.3%，而无这两种情况者为93.7%（对数秩和P<0.001）。右室扩张及较低的TAPSE/PH比值（死亡者10.9 vs. 存活者12.9）均被确认为心血管死亡的独立预测因子（P=0.010）。
综上，在真实世界临床实践中，PH合并TR有助于识别高风险HFrEF表型。维立西呱在此类复杂患者中耐受性良好，且仍能实现有效的剂量上调。值得关注的是，38.9%存活患者经历了显著的右心逆向重构，表现为TR减轻及右室内径正常化。这些发现提示，维立西呱可能通过改善肺血管阻力及右室-肺动脉耦联，促进右心结构恢复。
表1. VERISEC注册研究：不同右心受累亚组基线特征、维立西呱滴定、12个月重构及临床结局
三、中国真实世界研究：
维立西呱促进心脏逆向重构的循证证据
多项中国真实世界研究亦为维立西呱促进心脏逆向重构提供了本土化循证支持。
前瞻性研究显示[3]，在GDMT基础上加用维立西呱治疗1个月后，LVEF从38.1%升至43.1%（P<0.01），左室舒张末期内径（LVEDD）从60.5 mm降至58.2 mm（P<0.01），NT-proBNP较基线下降约58.5%（P<0.01）；
另一项真实世界队列研究对比加用维立西呱与单纯四联治疗HFrEF的有效性[4]，6个月随访显示，维立西呱组LVEDD改善显著优于对照组［-0.43(-1.00,-0.10)mm vs. -0.22(-0.53,0.02)mm，P=0.002］，左室逆重构（LVRR）发生率高于对照组[维立西呱组46.4% vs. 对照组27.4%（P=0.011）]，联用维立西呱是LVRR的独立预测因素（OR=2.54，95%CI:1.29~5.01，P=0.007）。
上述研究提示，在GDMT基础上联用维立西呱可进一步改善心功能并促进左心室逆向重构，为ESC2026公布的临床证据提供了来自中国临床实践的补充。
四、机制溯源：
修复NO-sGC-cGMP信号通路，从根源对抗重构
前述左、右心逆向重构的临床获益，提示维立西呱可能从病理生理源头干预心脏重构进程。心衰进展中，一氧化氮（NO）-可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）-环鸟苷酸（cGMP）信号通路受损与功能障碍是核心驱动因素之一。在氧化应激和炎症环境下，sGC发生氧化修饰，对内源性NO的敏感性显著下降，造成cGMP生成不足，继而诱发心肌细胞肥厚、间质纤维化、血管僵硬度升高等一系列驱动不良重构的病理过程[5]。维立西呱作为新型sGC刺激剂，兼具双重作用——不依赖内源性NO水平即可直接刺激sGC，同时增强sGC对内源性NO的敏感性，从而恢复cGMP生理水平，在组织层面发挥舒张血管、抑制心肌纤维化与肥厚等多重保护效应。
本届ESC年会公布的一项机制研究[6]，从血管层面为此提供了直接证据。在代谢综合征或2型糖尿病人群中，NO生物利用度受损可导致冠状动脉内皮功能障碍。这项随机双盲安慰剂对照研究显示，维立西呱能够在NO不足状态下增强NO-sGC-cGMP下游信号传导，治疗6周后受试者经MRI评估的冠状动脉内皮功能获得显著改善，且药物达标剂量与内皮功能改善程度呈独立相关。该结果在人体中直接验证了激活sGC-cGMP通路所带来的血管保护效应，为理解维立西呱的多靶点获益提供了血管层面的机制性证据。
五、结语
心室重构是HFrEF患者病程进展的关键环节，也是决定远期预后的重要病理基础。ESC2026公布的系列研究显示，维立西呱不仅可以降低心衰相关事件风险，而且可以修复心脏结构：从左室容积、质量、应变及左房功能的全面改善，到右室结构及三尖瓣反流程度的显著逆转，维立西呱在双心重构维度上展现的明确获益，为HFrEF以逆转重构为导向的治疗策略提供了循证支撑。这些发现亦提示，在GDMT基础上早期加用sGC刺激剂，或许能够更全面地阻断重构进程，实现心衰管理从“延缓”到“逆转”的重要转变，为优化患者长期预后开辟新的方向。
专家简介
- 主任医师（二级），教授（二级），博士生导师，国务院学位委员会第八届学科评议组成员
- 享受国务院特殊津贴
- 国家百千万人才，首届全国创新争先奖状及全国五一劳动奖章获得者，江苏省333第一层次人才
- 国之名医，全国医务名匠，现任南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）心血管内科主任，教育部智能诊疗技术及器械工程研究中心主任，国家标准化心血管与代谢疾病中心主任，中华医学会心血管病学分会副主任委员
- 国家重点研发计划和国家科技重大专项的首席科学家，从事心血管病诊疗器械医工交叉创新及心血管病因学研究工作，前瞻性原发高血压队列eHypertension发起人
- 主持国家高技术研究发展项目（863计划）等国家及省部级项目10余项。发表研究论文400余篇。以第一完成人获得国家技术发明奖（二等），教育部科学技术奖（一等），江苏省科学技术奖（二等及三等），国际及国内授权专利40余件
参考文献
1. Alex Pui-Wai Lee, et al. Cardiac reverse remodelling of left heart during vericiguat therapy for high-risk HFrEF. Moderated ePosters. Presented at ESC Congress 2026.
2. Alberto Esteban Fernandez, et al. Prognostic Impact and Structural Recovery in HFrEF Patients on Vericiguat with PH and Tricuspid Regurgitation: Results from the VERISEC Registry. Abstract Sessions. Presented at ESC Congress 2026.
3. Zhao D, et al. Vericiguat combined with "new quadruple" therapy enhances cardiac function and life quality in patients with heart failure: a single-center prospective study. Front Cardiovasc Med. 2024 Oct 11;11:1476976.
4. 陈琳，等.真实世界中维立西呱联合“四联疗法”对射血分数降低型心力衰竭的疗效 [J]. 实用医学杂志，2025,41 (9):1379-1386.
5. Bajec T, Poglajen G. Targeting the NO-sGC-cGMP Pathway: Mechanisms of Action of Vericiguat in Chronic Heart Failure. Cells. 2025;14(17):1400.
6. Tarek Harb, et al. Vericiguat improves MRI-assessed coronary endothelial function in patients with metabolic syndrome or type 2 diabetes mellitus. Moderated ePosters. Presented at ESC Congress 2026.
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