2026年欧洲呼吸学会（ERS）年度大会重磅发布了动脉型肺动脉高压（PAH）临床实践指南更新，依托多项临床研究循证数据，确立了激活素信号传导抑制剂索特西普在PAH规范化治疗中的重要价值。为此，本刊特邀中国医学科学院阜外医院熊长明教授，围绕本次ERS指南更新要点、索特西普临床研究成果展开解读，系统剖析其独特作用机制、长期疗效优势与安全特性，并结合国内PAH诊疗现状梳理未来方向，旨在传递前沿学术观点，规范临床精准用药。

从“第二个里程碑药物”说起——三十年PAH靶向治疗的代际跨越

ERS前沿｜熊长明教授：锚定ERS指南更新方向，解码索特西普持久临床获益

熊长明教授

PAH靶向治疗这三十年，我认为大致可以划分为三个阶段。第一个里程碑是1990年代依前列醇的问世，它第一次证明PAH是可以被药物治疗的。此后二十多年，内皮素受体拮抗剂、5型磷酸二酯酶抑制剂、前列环素类药物陆续上市，围绕三条经典通路不断丰富。之所以称索特西普为“第二个里程碑药物”，在于该药的机制突破以及坚实的循证支持。

第一，机制突破。索特西普是全球首个、也是目前唯一获批用于PAH治疗的激活素信号传导抑制剂。由于PAH的始动核心病理是肺血管重构，索特西普作为激活素ⅡA型受体（ActRIIA）配体陷阱，通过抑制过度激活的激活素信号，重新平衡肺血管增殖与稳态，从病理机制层面逆转肺血管重构（图1）。因此，对于传统靶向药物治疗效果不佳的患者尽早启用索特西普是保障患者长期获益的优选方案。

图1. 索特西普作用机制示意图

第二，循证证据充分。在索特西普的短期对照研究与长期扩展随访中，多个关键临床终点均观察到明确且一致的治疗获益。因此基于多项坚实的循证医学证据，2026年欧洲呼吸学会（ERS）上正式公布的《肺动脉高压治疗临床实践指南更新》[1]，给予索特西普强推荐、高确定性证据评级，正式纳入PAH标准治疗框架，推荐在已接受传统靶向药物治疗基础上、随访时仍然处于中-低、中-高、高死亡风险的患者使用索特西普。

尤其值得关注的是，长期研究证实，部分中高危/高危PAH患者经索特西普治疗后，风险分层可降至低危水平，这种显著的风险改善在既往传统靶向药物治疗中非常少见。对于一款全新机制的新药而言，能获得这一级别的指南推荐并不多见，也充分印证了其里程碑式的临床价值。

SOTERIA长期数据汇总分析的意义所在

ERS前沿｜熊长明教授：锚定ERS指南更新方向，解码索特西普持久临床获益

熊长明教授

这项报告将索特西普前期试验阶段与SOTERIA随访阶段的数据汇总分析，开展迄今为止药物暴露的长期结局评估，最长随访约6.8年[2]。为什么要做这样的汇总分析？我认为有几个核心原因：

第一，PAH是罕见病，单项研究样本量有限，把所有研究的患者水平数据汇总，可以显著提升统计效能，让结论更稳定、更可靠。

第二，短期随机对照试验（RCT）只能回答“有没有效”，但临床医生和患者更关心“疗效能维持多久”“长期使用安不安全”，这必须靠长期随访数据来回答。

第三，索特西普是全新机制的生物制剂，学界和临床对它的长期安全性格外关注，需要足够长的暴露时间来评估相关安全风险。

这款药物在中国获批落地不久，国内医生和患者都非常看重长期证据，这样的汇总分析对我们建立用药信心、支撑临床决策非常关键，因此这份研究报告也受到国内PAH领域医生的广泛关注。

循证结果验证索特西普的疗效持久性与安全性

ERS前沿｜熊长明教授：锚定ERS指南更新方向，解码索特西普持久临床获益

熊长明教授

这项分析最核心的结论是：索特西普的临床获益可长期维持，安全性不随用药时间延长而恶化，长期获益风险比良好。

在疗效方面，持续接受索特西普治疗的患者中，核心疗效指标的获益在长期随访中稳定保持。以关键的Ⅲ期STELLAR研究为参照，索特西普在24周时即展现出显著获益。而SOTERIA长期随访证实，在前期研究中取得的改善并未随时间消退，在长达5年的观察期内持续维持。

风险分层持续改善：从SOTERIA早期数据可以看到，对于既往未使用过索特西普、在扩展研究中才开始用药的安慰剂交叉组患者，WHO功能分级I/II级的比例从基线的51.0%升至第24周的77.1%，第1年进一步达到79.9%；达到低风险的患者比例从基线的18.9%升至第24周的40.4%，第1年维持在42.2%[3]。而专门针对高危死亡风险患者设计的ZENITH研究证实，即使是以往预后最差的高危人群，该药同样能带来显著临床获益。

真实世界证据：从RCT到临床实践的桥接

ERS前沿｜熊长明教授：锚定ERS指南更新方向，解码索特西普持久临床获益

熊长明教授

在RCT之后，真实世界研究可为临床提供重要的补充证据。RCT是证据金标准，但入排标准严格，和日常门诊看到的患者会有差距。真实世界研究正好补上了这块短板，纳入的是更广泛、更复杂的患者，合并症更多，背景治疗也更不统一，得出的结果更贴近真实临床场景。

ERS公布的这项研究采用1:1倾向性评分匹配，平衡了两组患者的人口学特征、合并症、PAH靶向治疗方案及实验室指标，方法学上是严谨的。结果显示[4]，索特西普治疗与更低的全因死亡率相关，死亡风险降低51%；MACE风险也下降41%。生存终点的获益幅度和RCT的获益方向一致，甚至更为显著，这也弥补了RCT随访时间较短、终点事件数量有限，难以充分体现生存获益的局限。

安全性方面，观察到鼻出血和上呼吸道出血在索特西普组更常见，但没有增加内镜治疗的需求，说明这类黏膜出血大多是轻度、可管控的。而包含血小板减少在内的复合安全终点，索特西普组发生率更低，进一步验证了索特西普整体安全性可控。需要注意的是，在追求更高治疗目标的临床实践中，需对长期使用抗凝药物和阿司匹林的患者重点关注出血风险，做好个体化监测与用药管理。

立足中国临床现状，展望PAH诊疗管理实践路径

ERS前沿｜熊长明教授：锚定ERS指南更新方向，解码索特西普持久临床获益

熊长明教授

第一，树立更高的治疗目标，不能仅局限于短期症状改善、指标达标，更要考虑患者长期生存质量、远期预后、心肺功能等方面，推动PAH治疗从“短期临床达标”向“长期预后、全程病情管控”升级。

第二，推动风险分层评估的规范化落地，依托ERS指南更新建议，以随访风险分层为依据，重点甄别未达低危标准的患者，及时启动治疗升级。临床在规范开展核心指标评估的同时，充分发挥超声心动图（Echo）这一客观影像学工具的优势，借助其右心结构与功能相关指标，更早甄别尚未达到低危状态的患者，及时启动临床干预，真正落实“风险指导治疗”的精准策略。

第三，积累中国PAH人群的本土证据与真实世界数据，目前索特西普的核心循证证据大多来自欧美人群，中国患者群体的数据十分有限。未来需要开展中国本土的临床研究与真实世界登记，积累我国患者的长期随访数据；同时重点关注先天性心脏病相关PAH、结缔组织病相关PAH等中国高发亚型的用药经验，填补亚组证据空白。

第四，推进PAH诊疗能力下沉与专科中心规范化建设。ERS更新指南明确要求，接受索特西普治疗的患者应在肺动脉高压中心接受管理，定期随访与评估。这提示我们需要持续推进PAH专科中心建设，规范中心的诊疗流程、随访监测体系与不良反应管理。

第五，持续提升药物可及性与可负担性。今年初，索特西普在我国正式获批，6月落地临床实践，但目前药物可及性仍是制约患者用药的关键因素。期待后续持续推进医保准入与医院内落地，使更多符合用药指征的患者获益。

从全新的病理机制突破、扎实的长期循证证据，到真实世界的疗效验证与可控安全性，索特西普作为PAH第四条治疗通路的代表性药物，提供了肺血管重构的有效干预手段。未来，随着本土临床数据的不断积累、药物可及性的逐步提升，临床将更精准地把握适用人群与用药时机，帮助患者尽早达到低风险状态，以提升生存质量、改善远期预后。

专家简介

参考文献

[1]KovacsGabor,Zeder K,Humbert M,et al.European Respiratory Society clinical practice guidelines update for the treatment of pulmonary arterial hypertension.Eur Respir J 2026;in press

[2]Preston , et al.Long-term sotatercept in pulmonary arterial hypertension (PAH): an update from all completed studies and follow-up in SOTERIA.ERS,2026

[3]Preston IR, et al. "A long-term follow-up study of sotatercept for treatment of pulmonary arterial hypertension: interim results of SOTERIA." European Respiratory Journal, 2024.

[4]P. Rali, et al. Clinical Outcomes and Safety of Sotatercept in Pulmonary Arterial Hypertension:A Real- World Propensity-Matched Analysis .ERS,2026

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