近日，恒瑞医药子公司北京盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局的通知，批准公司1类创新药艾轻达®（芮弗西拜单抗）上市，用于治疗成人和12岁及以上的未成年人纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者。

HoFH已被列入中国《第一批罕见病目录》，属于罕见且危及生命的遗传性疾病。作为中国首个血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）单抗，芮弗西拜单抗从新药上市申请（NDA）获受理至获批仅历时9个月，凸显了该领域未被满足的临床需求之迫切，也将为HoFH这一罕见病群体提供新的降脂治疗选择。

此次获批是基于关键Ⅲ期临床研究（SHR-1918-301），研究结果已于2026年欧洲心脏病学会(ESC)年会LBA（最新突破性科学报告）专场公布[1]。

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强效降脂

治疗12周时，芮弗西拜单抗组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较安慰剂组降低达64.2%（图1）。治疗24周时，芮弗西拜单抗组LDL-C达标率达88.9%（较基线降幅>50%的患者比例）。同时降脂获益不受基线LDL-C水平及基因突变类型影响，在不同患者人群中均表现出一致的降脂作用。

图1. III期临床研究主要疗效数据

（左：随访期间LDL-C较基线降幅；右：第12周各例患者LDL-C百分比变化瀑布图）

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安全无忧

数据显示，芮弗西拜单抗整体耐受性良好，未观察到肝肾毒性等副作用。

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给药便捷

芮弗西拜单抗组采用固定600 mg、每4周一次皮下注射的给药方案，无需根据体重调整剂量，有助于提升长期治疗的便捷性和依从性。

直击HoFH降脂困境：“非LDL-R依赖通路”与“双重结构优化”破局

HoFH是一种严重危及生命的罕见遗传代谢性疾病[2]。由于低密度脂蛋白受体（LDL-R）功能缺失或严重缺陷，机体对循环中LDL-C的清除能力丧失或明显下降，患者从出生起即面临LDL-C的极度升高，未经治疗者LDL-C水平通常可达15 mmol/L以上[3]。若未及时接受规范治疗，患者在18岁前即可发展为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），不到30岁就可能因冠心病而离世[2]。当前主流降脂药物的作用机制均不同程度依赖LDL-R通路，对HoFH患者疗效有限[3]。而血浆置换、肝脏移植等亦面临可及性差、负担沉重等现实挑战。

ANGPTL3是由肝脏分泌的一种脂质代谢关键调控蛋白，可抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）活性，削弱机体对甘油三酯的清除能力，并阻碍VLDL残粒向LDL-C的转化[4]。芮弗西拜单抗是ANGPTL3全人源单克隆抗体，可精准抑制ANGPTL3蛋白，加速LPL和EL介导的脂质分解代谢，通过非LDL-R依赖途径，实现降低LDL-C和甘油三酯等多种致动脉粥样硬化血脂指标（图2）。

图2. ANGPTL3单抗通过非LDL-R依赖途径发挥降脂作用

缩写说明：ANGPTL3：血管生成素样蛋白3；LPL：脂蛋白脂肪酶；EL：内皮脂肪酶；TG：甘油三酯；VLDL：极低密度脂蛋白；VLDLR：极低密度脂蛋白受体；LDL：低密度脂蛋白；LDLR：低密度脂蛋白受体；LRP1：低密度脂蛋白受体相关蛋白1；HSPGs：硫酸乙酰肝素蛋白多糖；HL：肝脂肪酶；ApoB：载脂蛋白B；ApoE：载脂蛋白E；APOC3：载脂蛋白C3；MTP：微粒体甘油三酯转运蛋白。

在药物设计上，芮弗西拜单抗经过双重优化（图3）：一是通过噬菌体高通量筛选技术，获得与ANGPTL3亲和力更高的单抗；二是在抗体Fc片段引入YTE突变技术，将半衰期延长约1倍，实现每4周一次固定600 mg剂量皮下注射的给药方案。

图3. 芮弗西拜单抗经过双重优化结构示意图

目前，芮弗西拜单抗正在推进多个适应证的Ⅱ-Ⅲ期临床研究，涵盖混合型高脂血症、高甘油三酯血症、他汀+PCSK9i后未达标的高胆固醇血症及急性胰腺炎高风险的重度高甘油三酯血症等，未来有望惠及更广泛的血脂异常患者，为推进“健康中国2030”战略实施注入全新动能。

关于恒瑞医药

作为一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业，恒瑞医药始终坚持创新与国际化战略。公司研发投入占营业收入比重连续多年保持在25%以上，位居行业前列，并以此构建起多元化且稳健的创新产品管线。截至目前，在中国获批28款1类新药、6款2类新药，另有100多个自主创新产品正在临床开发，超400项临床试验在国内外开展。国际化方面，恒瑞医药产品已在50多个国家实现商业化。公司坚持创新研发与开放合作并重，在内生发展的基础上着力加强国际合作，三年来公司已达成14笔创新药海外业务拓展交易。同时公司加速自主出海步伐，持续打造海外团队，提升全球临床开发和商业化能力。

参考文献：

1. Peng DQ, et al. ESC Congress 2026, LBA-7213.

2. 中华医学会检验医学分会, 等. 纯合子家族性高胆固醇血症早期筛查与管理中国专家共识 (2024 年). 中华检验医学杂志. 2024; 47 (10): 1126-1138.

3. Jiang L, et al. Homozygous familial hypercholesterolemia in China: Genetic and clinical characteristics from a real-world, multi-center, cohort study. J Clin Lipidol. 2022 May-Jun;16(3):306-314.

4. Ballantyne CM, et al. The evolving landscape of targets for lipid lowering: from molecular mechanisms to translational implications. Eur Heart J. 2025 Nov 21;46(44):4737-4750.

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