盛启新章，共绘HoFH诊疗崭新蓝图

本次会议由武汉亚洲心脏病医院鄢华教授、复旦大学附属中山医院戴宇翔教授共同担任主持嘉宾。会议伊始，大会主席西安交通大学第一附属医院袁祖贻教授、中山大学孙逸仙纪念医院陈样新教授在开场致辞中，对中国创新药物在血脂管理领域取得的快速进展给予了高度评价。近年来我国血脂领域创新发展进入快车道，从前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）等经典靶点到ANGPTL3等全新靶点，国产创新药物不断涌现。与此同时，中国专家在国际学术舞台上的声音也日益彰显，芮弗西拜单抗在欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布的临床研究结果令人振奋。期待未来有更多本土创新药物问世，推动我国血脂管理水平的进一步提升，不断改善患者的临床结局。

临床诊疗的突破，离不开企业的创新研发与产业转化。恒瑞医药心血管代谢减重&自身免疫高级市场总监高伟先生在致辞中表示，芮弗西拜单抗是全球唯二*、中国首个获批的ANGPTL3抑制剂，为HoFH患者带来了全新的治疗选择。芮弗西拜单抗还在高甘油三酯血症、混合性血脂异常等领域持续布局，多项临床研究正在同步推进。未来恒瑞医药将继续以创新科技助力患者血脂达标，为降低中国心血管事件贡献力量。

*截至2026年11月13日，全球范围内共有两款ANGPTL3抑制剂获批上市。

在全体嘉宾的共同见证下，会议举行了芮弗西拜单抗上市仪式，标志着该创新药物正式从研发走向临床，开启了惠及我国HoFH患者的全新篇章。随后，会议现场特别举行了参研中心致谢环节，以感谢各中心研究者为芮弗西拜单抗临床研究作出的重要贡献。

循证解码，芮弗西拜单抗引领HoFH诊疗格局变革

中南大学湘雅二医院彭道泉教授在主旨报告中，深刻剖析了我国HoFH的诊疗现状与破局之道。我国HoFH患者预估在5000例，居全球首位[1]，临床诊疗长期面临知晓率低、确诊率低、诊断严重延迟的多重困境[2-4]。由于LDLR功能缺失或严重缺陷，传统降脂药物在HoFH患者中疗效极为有限，而现有的非LDLR依赖降脂药物同样面临安全性风险：微粒体甘油三酯转运蛋白（MTP）抑制剂洛美他派存在明确肝毒性风险[5]，载脂蛋白B（ApoB）抑制剂米泊美生则因肝脏相关安全性问题已退市。肝移植、脂蛋白血浆置换除供体稀缺、治疗成本高昂外，反复治疗也会给患者带来沉重身心负担[6,7]。目前的治疗手段均难以满足患者常规治疗需求。新型全人源芮弗西拜单抗的问世彻底打破了这一僵局，在突破LDLR通路限制的同时，兼具良好的安全性与治疗可及性优势。

关键Ⅲ期临床研究显示[8]，在≥12岁的HoFH患者中，芮弗西拜单抗治疗12周，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较安慰剂组降幅高达64.2%（95%CI：-74.0，-54.5，P<0.0001）（图1），同时，甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、ApoB等其他致动脉粥样硬化指标均获得显著改善（图2），治疗12周、24周的LDL-C达标率（较基线下降≥50%）分别为83.3%和88.9%（图3）。

图1. 芮弗西拜单抗治疗12周LDL-C较基线百分比变化

图2. 芮弗西拜单抗治疗12周其他血脂指标百分比变化

图3. 芮弗西拜单抗治疗12周及24周LDL-C达标率

亚组分析显示，无论患者基线LDL-C水平、是否使用PCSK9抑制剂，或是不同基因型的HoFH患者，均可获得稳定、一致的降脂获益。

安全性层面，芮弗西拜单抗整体不良事件发生率（61.1%）低于安慰剂组（88.9%），绝大多数为轻中度，无重度不良事件发生（图4）。对比其他同类药物，芮弗西拜单抗采用固定600 mg、每4周一次皮下注射的给药方式，极大提升了用药便捷性。

图4. 芮弗西拜单抗核心治疗（12周）期间整体不良事件发生率对比

当前，ANGPTL3靶向治疗已被纳入《2025 ESC/EAS 血脂异常管理指南》，获得IIa级推荐[9]。这类创新药物正展现出广阔的应用前景，以芮弗西拜单抗为例，其在首个HoFH适应证的基础上，正在向混合型高脂血症、高甘油三酯血症等更广泛的领域拓展。

机制溯源，探析降脂靶点的革新与突破

复旦大学药学院程能能教授从药学机制底层逻辑出发，揭秘芮弗西拜单抗“智造创新”的科学根基。鉴于传统降脂治疗方案受限于LDLR缺失或缺陷的疗效瓶颈，ANGPTL3靶点的发现为破解这一难题带来了全新方向：遗传学研究证实，ANGPTL3基因功能缺失突变与LDL-C、TG水平下降及冠心病风险降低显著相关[10,11]，且尚未观察到相关不良表型[11-13]，为该靶点兼具强效降脂与良好安全性提供了循证依据。

芮弗西拜单抗正是基于这一靶点，通过精准结合ANGPTL3蛋白，激活脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL），构建全新的非LDLR依赖降脂通路。一方面，激活的LPL水解极低密度脂蛋白（VLDL）内部的TG，加速VLDL残粒形成，同时降低TG水平；另一方面，激活的EL水解VLDL残粒表面磷脂，促使其表面的载脂蛋白E（ApoE）暴露，与肝脏表面的硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）结合，加速VLDL残粒清除，从而减少下游LDL-C的生成[14,15]（图5）。

图5. 芮弗西拜单抗降低LDL-C和TG的机制

除独特的靶点机制外，芮弗西拜单抗“双重智选”的结构改造是其长效、强效的药学密码。Fab段可变区经1011高容量噬菌体库筛选，获得亲和力较同类产品高5.1倍的功能片段；Fc段经YTE突变改造，使其在酸性环境中与FcRn的亲和力较野生型提高14.4倍（图6）。这一改造避免了抗体被溶酶体降解，实现循环再利用，将半衰期延长约1倍，支持每4周一次的给药方案。

图6. 芮弗西拜单抗的双重改造结构示意

思辨共研，从证据到实践的多维探索

学术报告环节结束后，会议进入了精彩的讨论环节。首都医科大学附属北京安贞医院秦彦文教授、复旦大学附属中山医院王箴教授、北京大学第三医院朱丹教授围绕血脂管理新格局与创新药物的临床应用展开了深入探讨。专家们一致认为，尽管传统降脂治疗的基石地位不可动摇，但芮弗西拜单抗的问世为破解临床困局提供了全新利器。作为不依赖LDLR通路的创新机制，该药物对于传统降脂药物及PCSK9抑制剂疗效不佳的HoFH患者堪称“救命药”，具有重要的临床价值。除了强效降低LDL-C，其全面改善TG等血脂谱的多效性优势，为其在混合型高脂血症、难治性高胆固醇血症等更广泛人群中的应用奠定了基础。随着未来更多心血管结局证据的积累，期待芮弗西拜单抗能为更广大的血脂异常患者带来切实的心血管获益。

凝智聚力，共筑HoFH规范化诊疗新征程

HoFH自幼起病、预后凶险，若临床不能从根本上纠正脂代谢异常，无异于舍本逐末。本次会议全面解读了芮弗西拜单抗作为非LDLR依赖疗法的突破性价值，为HoFH患者的临床管理带来全新思路。期待后续芮弗西拜单抗能积累更多真实世界证据，不断完善HoFH规范化诊疗路径，让这款本土创新药物惠及更多罕见血脂病患者。

参考文献

1. Cuchel M, et al. Eur Heart J. 2023.44(25):2277-2291.

2. Jiang L, et al. Journal of Clinical Lipidology. 2022; 16, 306-314.

3. Cuchel M, et al. Eur Heart J. 2023.44(25):2277-2291

4. 张军, 等. 中国实用儿科杂志. 2024 Vol.39(11):825-830.

5. Cuchel M, et al. Lancet. 2013, 381(9860):40-46.

6. 封思琴, 等. 罕见病研究. 2023. 2(1):6-16.

7. 李锐, 等. 罕见病研究. 2025. 4(3):361-369.8. Peng D, et al. ESC congress 2026. 9. Mach F, et al. Eur Heart J. 2025;46(42):4359-4378. 10. Musunuru K, et al. N Engl J Med. 2010;363(23):2220-2227.11. Dewey FE, et al. N Engl J Med. 2017;377(3):211-221. 12. Minicocci I, et al. J Lipid Res. 2013;54(12):3481-3490. 13. Minicocci I, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(7):E1266-E1275. 14. Knapp M, et al. J Physiol Pharmacol. 2022;73(3). 15. Yaginuma S, et al. Molecules. 2022;27(8):2487.

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