当前，我国PAH诊疗仍面临诸多挑战：专科医生数量不足且分布不均，多学科合作机制不完善，部分地区检查手段有限，导致PAH患者诊断延迟、治疗不规范等问题突出；同时，传统治疗手段难以实现疾病的长期控制。为了让肺动脉高压患者得到规范化的诊疗，有更好的临床获益，国家心血管病中心肺动脉高压专科联盟近年来开展了众多工作，致力于构建坚实的诊疗规范与质控体系。

令人振奋的是，在治疗手段方面，近日，全球首个突破性疗法激活素信号传导抑制剂（ASI）欣瑞来®(注射用索特西普)已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗WHO功能分级Ⅱ-Ⅲ级的肺动脉高压（PAH，WHO第1组）成年患者，这一消息标志着中国PAH诊疗领域迎来了里程碑式的突破。本刊专邀国家心血管病中心肺动脉高压专科联盟理事长、国家心血管系统疾病医疗质量控制中心肺动脉高压质控工作组组长柳志红教授，深度解读在质控体系下，创新疗法的加持将如何开启中国PAH治疗的变革。

以体系承托，迎创新突破

作为全球首个通过抑制激活素信号通路、重构肺血管病理生物学的创新药物，索特西普不仅为患者带来全新治疗希望，更有望在国家质控框架下，推动我国PAH诊疗从“可及”走向“高质量与同质化”。

柳志红教授指出：为了全面提升肺动脉高压诊疗水平，尤其是基层地区的诊疗能力。国家心血管病中心肺动脉高压专科联盟，通过组联盟-立标准-强诊疗-建链接，以期让患者得到标准、有效的治疗。

截至2025年，联盟成员单位已覆盖全国31个省市自治区405家医疗机构，11个省级联盟。组织各联盟单位，积极开展技术培训、质控会议、多学科协作及上下转诊。

2023年，联盟发表了《中国肺动脉高压诊治临床路径》，让各地医生，尤其是基层医生在诊断和治疗时有更明确的参考。2025年，国家心血管系统疾病医疗质量控制中心肺动脉高压质控工作组又发布了中国成人动脉型肺动脉高压医疗质量控制体系。体系由工作组依据“结构-过程-结果”理论框架，通过文献回顾、专家讨论及德尔菲法专家咨询所确立，包含了结构、过程和结果三类指标（共32项主要指标和6项次要指标），过程指标又涵盖了诊断与危险分层、初始治疗和随访三部分内容。其中，指标制定参考了国内外指南，结合国际PAH医疗质量管理标准，包括欧洲心脏病学会成人PAH护理和结果质量指标、英国肺动脉高压国家标准2020~2021和日本PAH质量管理指标，并针对中国国情，新增了适合中国临床实践的质量控制指标。

做这些工作的目的很直接，就是建立一个规范化的诊疗体系，让患者不管在哪里，都能得到标准、有效的治疗，得到生存获益。突破性疗法的诞生，提供了全新的治疗选择。让患者有机会赢得更大生存获益。规范化体系建设工作，为迎接和用好这类新药铺了路。

机制突破：靶向血管重构，开启PAH治疗全新维度

在过去的30年里，肺血管舒张剂一直是PAH治疗的主流选择，这类药物通过扩张肺血管、降低肺循环阻力，能够在一定程度上缓解症状。柳志红教授指出：“传统扩血管治疗虽有效，却未能触及PAH的核心致病机制——血管重构，这也是导致患者疾病持续进展、预后不佳的关键所在。”索特西普的正式获批[1]，为我国广大肺动脉高压患者带来了全新的治疗希望。这一消息迅速在领域内引发广泛关注，标志着我国PAH治疗正式迈入“靶向血管重构”的新时代。

现代医学研究明确，促增殖-抗增殖信号的失衡导致了血管细胞异常增殖及肺血管的病理学重构是PAH的重要致病机制[2]。由于对这些复杂通路的深入理解，发现了更多可干预靶点，这将是在现有既定治疗的基础上实现额外效果的前景方案。
索特西普作为全球首个针对PAH潜在病理生理机制的激活素信号传导抑制剂，可重新平衡促增殖和抗增殖信号，以调节血管增殖，从而改善血管重构（图1）[3,4]。柳志红教授强调：“索特西普的作用机制具有里程碑意义，它不仅为患者带来了新的治疗选择，更推动了整个PAH领域的治疗理念革新。从‘缓解症状’到‘针对发病机制’，这一转变将深刻影响PAH的诊疗策略，为提升患者长期生存率奠定了关键基础。”

图1. 索特西普在肺动脉高压中的作用机制示意图

循证加持：重磅研究筑牢疗效与安全性基石

索特西普在全球多个国家及地区的获批与临床推荐，背后依托的是多项重磅Ⅲ期临床研究的坚实证据。

索特西普在PAH中的疗效：STELLAR研究核心数据呈现

作为索特西普获批的核心依据，STELLAR研究是一项全球性、双盲、安慰剂对照、多中心、平行组的Ⅲ期临床试验[5]。研究纳入确诊为WHO功能分级Ⅱ或Ⅲ级的PAH患者，所有患者在入组前至少90天接受了稳定的PAH背景治疗，包括单药治疗（5.5%）、双联治疗（34.4%）或三联治疗（60.1%），涉及当前可用的PAH靶向药物，包括内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂和/或前列环素类似物或受体激动剂。 
主要研究终点显示：在接受充分背景治疗的基础上，索特西普组6分钟步行距离的中位变化为34.4 m，安慰剂组为1.0 m。Hodges-Lehmann估计，索特西普组和安慰剂组在第24周6MWD相较于基线变化差异为40.8 m（95% CI：27.5~54.1；P<0.001）（图2）。9个次要终点中，有8个达到预设终点。其中包括在32.7周的中位随访时间内，与安慰剂组相比，索特西普治疗组使死亡或PAH临床恶化事件的发生降低了84%。 

图2. STELLAR试验中第24周6分钟步行距离的变化

此外，基于STELLAR试验结果的长期模拟显示，越早加用索特西普可以在背景治疗基础上延长12个生命年的总生存期，而延迟治疗则会导致4年寿命损失。STELLAR试验是一项全球性研究，涉及21个国家的91个研究中心，包括北美、南美、欧洲、亚太地区等，在不同地区人群中均显示了良好的安全性。

ZENITH研究：复合风险降76%！提前终止彰显压倒性疗效

ZENITH试验[6]可称为PAH领域的一项突破性研究，试验旨在验证在具有高风险的WHO-FC Ⅲ或Ⅳ级PAH患者中，已接受现有最大耐受PAH治疗（双联或三联治疗）基础上添加索特西普，对首次发生全因死亡、肺移植或与PAH恶化相关住院时间≥24小时复合终点事件的影响。这一终点直接反映高风险PAH患者病情进展及生存情况，是衡量药物疗效的关键指标。
试验招募了172名接受最大耐受背景PAH治疗的参与者，以1∶1的比例分为索特西普治疗组和安慰剂组。研究基线人群中，102例患者（59.3%）接受前列环素输注治疗；48名患者（27.9%）接受双联治疗；124名患者（72.1%）接受三联疗法。索特西普组和安慰剂组之间的人口统计学和基线特征相似。
研究结果显示，尽管接受了最大程度的背景治疗，但与安慰剂组相比，索特西普组显著降低复合终点（全因死亡、肺移植或因疾病恶化住院≥24小时）风险达76%。中期分析显示，索特西普组和安慰剂组的生存曲线（KM曲线）显示出早期且明显的差异（P＜0.0001），达到了预先设定的疗效界值（图3）。鉴于索特西普展现出压倒性疗效并提前达成主要研究终点，该Ⅲ期临床研究因此提前终止。

图3. ZENITH试验中两组人群首次发生重大疾病或死亡事件的时间比较

结语：创新引领，共筑PAH诊疗与质控新未来

“质控的终极目标是降低死亡率、改善生活质量。新药带来新的可能，而体系让可能成为现实。”柳志红教授强调。 

以中国路径，成就中国速度与中国质量。 索特西普在华获批，是我国PAH诊疗从“可及时代”迈向“高质量时代”的关键节点。它填补了“靶向血管重构”的治疗空白，也为我国以质控为抓手推动单病种管理、以循证为纽带更新临床路径提供了绝佳契机。 

柳志红教授表示：“索特西普的到来只是开始。我们将继续依托质控工作组与专科联盟的平台优势，完善指南与路径，强化培训与协作，推动资源下沉与数据闭环，让更多患者更早、更加规范地最大化获益。期待更多机制创新药物加速落地，与全国同道共同把‘中国速度’转化为‘中国质量’，让PAH患者拥有更长生存期和更好的生活。” 

参考文献

[1] https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20260105172952118.html

[2] Humbert M,et al.Lancet Resp Med 2023;11:804-19;Guignabert C,et al.Eur RespirJ.2021;57:2002341 

[3] Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, et al. Phase 3 trial of sotatercept for treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2023;388:1478-90.  

[4] Humbert M, McLaughlin V, Gibbs JSR, et al. Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med, 2021;384:1204-15. 

[5]Hoeper M.M, Badesch D.B, Ghofrani H.A, et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med, 2023;388:1478-90.

[6] Marc Humbert, Vallerie V. McLaughlin, David B. Badesch, et al. Sotatercept in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension at High Risk for Death. N Engl J Med, Published March 31, 2025.