2025年，多篇具有影响力的心力衰竭（HF）治疗相关研究论文发表，为改善此类患者的预后带来了新的希望。《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal）最新一期特邀心脏病学领域权威专家，梳理并总结了本年度心力衰竭领域最具影响力的十大研究论文[1]，接下来就让我们一同聚焦这些前沿进展。

（图源：The year in cardiovascular medicine 2025: the top 10 papers in heart failure.European Heart Journal (2026) 00, 1-3）

一、《柳叶刀》系列文章

心力衰竭的一级预防研究具有至关重要的意义，《柳叶刀》杂志系列文章发出倡议，呼吁医疗专业人员、医疗系统及政府将心力衰竭的一级预防列为工作重点[2]。该系列三篇综述文章的第一篇聚焦于心力衰竭的流行病学特征、病理生理机制及危险因素。心力衰竭的预防工作必须包含风险筛查及心力衰竭前期的识别，例如借助生物标志物开展相关工作。构建覆盖全生命周期的专项临床诊疗流程、制定可推广的实施方案并提升公众认知，或可切实降低心力衰竭的疾病负担。

二、FAIR-HF2试验

在FAIR-HF2试验中[3]，研究人员纳入1105例射血分数降低型心力衰竭【HFrEF，左心室射血分数（LVEF）＜45%】且合并铁缺乏的患者，其中女性占比33%，将其随机分为两组，分别接受静脉输注羧基麦芽糖铁或安慰剂治疗。该研究设置了多项主要终点指标，结果显示：与安慰剂组相比，静脉铁剂治疗组的心血管（CV）死亡或首次心力衰竭住院复合终点事件发生率显著降低（HR=0.79；95% CI：0.63～0.99；P=0.04）；全因心力衰竭住院率有所下降；转铁蛋白饱和度＜20%的亚组患者，其心血管死亡或首次心力衰竭住院事件发生率亦呈下降趋势（HR=0.79；95% CI：0.61～1.02；P=0.07）；羧基麦芽糖铁组与安慰剂组的不良事件发生率相近。尽管受复杂的统计分析方案影响，上述部分结果未达到统计学显著差异标准，但该研究进一步佐证了羧基麦芽糖铁治疗可降低心力衰竭合并铁缺乏患者的心力衰竭住院风险。

三、VICTOR试验

VICTOR试验纳入6105例近6个月内无心力衰竭住院史的射血分数降低型心力衰竭患者，将其随机分为可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂维立西呱治疗组（目标剂量10毫克/日）与安慰剂组[4]。研究主要复合终点为心血管死亡或心力衰竭住院，结果显示两组间该终点事件发生率无显著差异（HR=0.93；95% CI：0.83～1.04；P=0.22）。维立西呱未显著降低心力衰竭住院率，但可显著降低心血管死亡风险，且主要终点结果为中性时未给出该指标的P值。维立西呱组与安慰剂组的严重不良事件发生率相近，分别为23.5%和24.6%，其中症状性低血压为最常见的不良事件，维利西呱组发生率为11.3%，安慰剂组为9.2%。

四、VICTOR试验死亡率分析

同期发布的VICTOR试验详细死亡率分析结果显示，该试验的设计效能足以独立评估心血管死亡风险[5]。与安慰剂组相比，维立西呱组全因死亡率显著降低；心脏性猝死发生率降低；心力衰竭相关死亡率亦显著降低。

五、DIGIT-HF试验

DIG试验发表近30年后，由公共资金支持的DIGIT-HF试验旨在为洋地黄类药物的疗效提供新的循证依据[6]。该试验纳入1212例射血分数降低型心力衰竭患者，其左心室射血分数≤40%，且符合纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅲ～Ⅳ级，或左心室射血分数≤30%且NYHA心功能分级Ⅱ级的标准。所有患者均在指南推荐药物治疗（GRMT）基础上，被随机分配接受洋地黄毒苷治疗（起始剂量0.07毫克，每日1次）或安慰剂治疗。研究主要终点为全因死亡或首次心力衰竭住院复合事件，结果显示洋地黄毒苷组该终点事件发生率为39.5%，显著低于安慰剂组的44.1%（HR=0.82；95% CI：0.69～0.98；P=0.03）；洋地黄毒苷组死亡率呈降低趋势；两组不良事件发生率无显著差异。上述数据表明，即便在规范开展指南推荐药物治疗的基础上，洋地黄类药物仍有望降低射血分数降低型心力衰竭患者的硬终点事件发生率。同时，该研究证实，非随机对照研究中推测的洋地黄类药物潜在不良反应，在随机对照试验中并未得到证实。

六、SCD-PROTECT研究

德国SCD-PROTECT研究纳入19 598例新诊断的缺血性及非缺血性射血分数降低型心力衰竭患者，所有患者均接受穿戴式心脏转复除颤器（WCD）治疗，旨在评估此类患者的心脏性猝死风险[7]。研究起始时，患者平均左心室射血分数为27.5%±9.4%。结果显示，非缺血性心肌病患者中，穿戴式心脏转复除颤器首次恰当治疗的发生率为6.10例/100患者年；心肌梗死/冠心病患者中，该发生率为8.64例/ 100患者年。平均随访66±44天后，52%的患者左心室射血分数改善至＞35%；仅0.5%的患者发生不恰当电击事件。由此可见，SCD-PROTECT研究提示，对于新诊断的射血分数降低型心力衰竭患者，无论病因是缺血性还是非缺血性，在指南推荐药物治疗方案优化的早期阶段，均存在较高的室性心律失常所致心脏性猝死风险。

七、DAPA-ACT研究

已有明确证据表明，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）可降低心力衰竭门诊患者的心血管死亡或心力衰竭恶化风险。DAPA-ACT TIMI-68研究旨在评估心力衰竭住院患者院内起始达格列净治疗（10毫克/日）的有效性与安全性[8]。该研究共纳入2401例患者，中位年龄69岁，女性占34%，72%的患者左心室射血分数≤40%。患者被随机分为达格列净组与安慰剂组，结果显示达格列净组主要终点事件发生率为10.9%（133例），安慰剂组为12.7%（150例），两组无显著差异；达格列净治疗具有良好的安全性。一项纳入DAPA ACT TIMI-68研究的心力衰竭住院患者荟萃分析结果显示，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可降低患者早期心血管死亡或心力衰竭恶化风险及全因死亡风险。因此，该试验为心力衰竭患者院内起始钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗的有效性及安全性提供了有力证据。

八、一项大型队列研究

该队列研究探讨了在社区疑似心力衰竭患者中，于利钠肽水平升高时早期启动指南推荐药物治疗的潜在效果[9]。研究发现，许多此类患者在接受超声心动图明确诊断前，已发生住院或死亡事件。在疑似心力衰竭且N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平≥400皮克/毫升的患者中，2/5的患者因合并2型糖尿病、慢性肾脏病或难治性高血压等非心力衰竭疾病，具备使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和/或盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）的指征。若在利钠肽水平升高时，及时启动钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合盐皮质激素受体拮抗剂治疗，每治疗1000例患者，12个月时可避免84例患者发生心力衰竭住院或死亡事件。

九、TITRATE-HF研究

尽管指南推荐对指南推荐药物治疗进行序贯启动及快速剂量滴定，但这在临床实践中仍是一项挑战。TITRATE-HF研究在真实世界场景中前瞻性纳入1508例新发射血分数降低型心力衰竭患者[10]，患者中位年龄70岁，女性占31%，中位左心室射血分数为30%。在射血分数降低型心力衰竭确诊6周后，50%的患者接受四联药物治疗；确诊6个月后，接受四联药物治疗的患者比例升至66%，但仅1.3%的患者达到四类药物的目标剂量。在未达到目标剂量的病例中，20%～37%是由药物不良反应导致，而大部分病例则源于临床医生接受了非最佳剂量方案。药物剂量滴定主要集中在确诊后的前60天，此后滴定操作明显减少。上述结果表明，在真实世界临床实践中，对新发射血分数降低型心力衰竭患者快速启动指南推荐药物治疗具有可行性。但同时也强调，临床需采取积极主动的策略，在治疗初始数月后仍需持续进行药物剂量滴定，以实现治疗方案的全面优化。

十、FRESH-UP试验

目前，临床仍常对心力衰竭患者提出液体限制的建议，但该建议缺乏确凿的循证医学证据支持。FRESH-UP试验是一项多中心开放标签研究，纳入504例心力衰竭门诊患者，其中男性占67%，将其随机分为宽松液体摄入组与液体限制组（每日液体摄入量1500毫升）[11]。研究主要终点为治疗3个月后，采用堪萨斯城心肌病问卷临床综合评分（KCCQ-OSS）评估的患者健康状态，结果显示宽松液体摄入组评分为74.0分，液体限制组为72.2分，两组差异为2.17分。液体限制组患者的口渴困扰程度更高，两组安全性终点事件发生率无显著差异。该研究结果对慢性心力衰竭患者实施液体限制的获益性提出了质疑。

参考文献

[1] Johann Bauersachs, Shelley Zieroth, Rudolf A. The year in cardiovascular medicine 2025: the top 10 papers in heart failureEuropean Heart Journal (2026) 00, 1-3. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf1044

[2] Khan SS, Berwanger O, Fiuzat M, McMurray JJ, Narula J, Prabhakaran D, et al. Prioritising the primary prevention of heart failure. Lancet 2025;333:1138–53. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01393-5

[3] Anker SD, Friede T, Butler J, Talha KM, Placzek M, Diek M, et al. Intravenous ferric car boxymaltose in heart failure with iron deficiency: the FAIR-HF2 DZHK05 randomized clinical trial. JAMA 2025;333:1965–76. https://doi.org/10.1001/jama.2025.3833

[4] Butler J, McMullan CJ, Anstrom KJ, Barash I, Bonaca MP, Borentain M, et al. Vericiguat in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction (VICTOR): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial. Lancet 2025;406:1341–50. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01665-4

[5] Butler J, Fioretti F, McMullan CJ, Anstrom KJ, Barash I, Bonaca MP, et al. Vericiguat and mortality in heart failure and reduced ejection fraction: the VICTOR trial. Eur Heart J 2025:ehaf655. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf655

[6] Bavendiek U, Großhennig A, Schwab J, Berliner D, Rieth A, Maier LS, et al. Digitoxin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2025;393:1155–65. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2415471

[7] Duncker D, Marijon E, Metra M, Piot O, Fudim M, Siebert U, et al. Sudden cardiac death in newly diagnosed non-ischaemic or ischaemic cardiomyopathy assessed with a wearable cardioverter-defibrillator: the German nationwide SCD-PROTECT study. EurHeart J 2025;46:4597–606. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf668

[8] Berg DD, Patel SM, Haller PM, Cange AL, Palazzolo MG, Bellavia A, et al. Dapagliflozin in patients hospitalized for heart failure: primary results of the DAPA ACT HF-TIMI 68 randomized clinical trial and meta-analysis of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in patients hospitalized for heart failure. Circulation 2025;152:1141–422. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.076575

[9] Docherty KF, Heywood B, Bayes-Genis A, Campbell RT, Henderson AD, Jhund PS, et al.Benefit of early initiation of disease-modifying therapy in community-based patients with suspected heart failure. Eur Heart J 2025:ehaf675. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf675

[10] Malgie J, Wilde MI, Brunner-La Rocca HP, Emans ME, De Boer GA, Siegers CEP, et al.Newly diagnosed heart failure with reduced ejection fraction: timing, sequencing, and titration of guideline-recommended medical therapy. Eur Heart J 2025;46:2394–405.https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf244

[11] Herrmann JJ, Brunner-La Rocca HP, Baltussen LEHJM, Beckers-Wesche F, Bekkers SCAM, Bellersen L, et al. Liberal fluid intake versus fluid restriction in chronic heart failure: a randomized clinical trial. Nat Med 2025;31:2062–8. https://doi.org/10.1038/s41591-025-03628-4