编者按

在胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）重塑2型糖尿病（T2DM）与超重/肥胖管理格局的背景下，司美格鲁肽2.4 mg（诺和盈®）以其周制剂的便利性、强效持久的减重效果及超越体重管理的多系统获益，日益成为代谢综合管理的关键药物。《国际循环》本期特邀南京医科大学附属无锡人民医院内分泌科朱晓巍教授，系统阐述司美格鲁肽应用于临床的核心证据、机制优势与多学科价值。

一、不止强效减重，助力代谢健康多维重塑

《国际循环》：作为全球首个获批用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂，司美格鲁肽2.4 mg的核心获益体现在哪些方面？

朱晓巍教授：

1.显著且持久的减重效果

司美格鲁肽2.4 mg的减重效力在STEP系列临床试验中得到充分验证：可实现平均约17%的体重下降[1-6]，其中超过一半的受试者减重幅度≥15%，1/3患者减重幅度超过20%。在中国人群为主的STEP 7研究中[7]，司美格鲁肽2.4 mg治疗44周，显著降低非T2DM肥胖人群体重达13.5%。SCOPE真实世界研究数据显示[8]，司美格鲁肽2.4 mg治疗6个月，患者平均体重减轻10.5 kg。关于疗效的持久性，STEP 5延长研究证实，其减重效果可稳定维持至少104周（2年），结合生活方式干预能有效对抗体重反弹。

2.全面的代谢获益

除体重调控效果外，司美格鲁肽能带来全方位的代谢改善，其积极作用覆盖体脂分布、糖代谢稳态、血压调节、血脂谱优化及炎症反应控制等多个关键维度[1-6]。

• 减少腰围：减轻的体重以脂肪为主，腰围最大可减少14.6 cm，显著改善腹型肥胖；
• 改善血糖控制：在非T2DM的超重/肥胖人群中平均降低HbA1c 0.5%，在合并T2D的超重/肥胖人群（STEP 2研究）中平均降低HbA1c 1.7%；
• 降低血压：可显著降低收缩压5~10 mmHg，降低舒张压3~5 mmHg；
• 全面优化血脂谱：显著降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），同时升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；
• 抗炎作用：显著降低超敏C反应蛋白（hsCRP）水平达50%；
• 预防糖尿病：能将超重/肥胖人群进展为T2DM的发生风险降低80%~90%[9]。

二、心血管保护证据确凿，兼具肝脏保护潜力

《国际循环》：心血管保护被视为司美格鲁肽2.4 mg最具里程碑式意义的重大突破，相关证据如何？其在肝脏疾病领域有哪些新的应用进展？

朱晓巍教授：

（一）心血管硬终点获益证据坚实

1.权威试验验证（SELECT研究）

全球首个GLP-1RA体重管理药物的心血管结局试验（COVT）——SELECT研究[10]，纳入17 604例超重/肥胖且确诊心血管疾病（CVD）但无糖尿病的成人患者，平均随访39.8个月。

（1）主要终点：与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4 mg显著降低主要不良心血管事件（MACE-3，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死及非致死性卒中）风险达20%，且该获益独立于体重降幅。

（2）次要终点：同时降低心血管死亡风险15%，降低心力衰竭复合终点风险18%，降低全因死亡风险19%。

（3）后续分析

血糖获益：司美格鲁肽2.4 mg可降低HbA1c水平，在第156周时HbA1c变化为-0.27%，安慰剂组为+0.05%（平均差异-0.32%）；血糖恢复正常比例约70%，糖尿病进展风险降低73%[11]。

肝脏获益：治疗第104周时，司美格鲁肽2.4 mg能显著改善肝酶（ALT、AST、GGT），降低脂肪肝指数，提示其对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）有积极作用[12]。

2.真实世界佐证

SCORE真实世界研究[13]（27 963例患者）进一步验证了其在日常实践中的心血管获益：在已确诊CVD的超重/肥胖患者中，司美格鲁肽治疗组使修正后MACE-3风险（包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中或全因死亡）显著降低57%，MACE-5风险（包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因心衰住院、冠状动脉血管重建或全因死亡或全因死亡）降低45%，全因死亡风险显著降低86%，心血管相关死亡风险降低73%。

基于SELECT研究证据，欧洲心血管学会（ESC）指南[14]已推荐司美格鲁肽2.4 mg作为唯一用于降低心血管死亡、心梗和卒中风险的肥胖症治疗药物。

（二）新拓展的肝脏组织学获益

2025年8月，FDA批准司美格鲁肽2.4 mg用于治疗成人中重度肝纤维化期代谢相关脂肪性肝炎（MASH），该批准基于ESSENCE 3期临床试验第72周结果[15]。该研究纳入1197例F2-F3期肝纤维化MASH患者，在标准生活方式干预的基础上，以2:1的比例随机分配接受司美格鲁肽2.4 mg或安慰剂治疗。结果显示：司美格鲁肽组肝纤维化无恶化且肝脏炎症消退的比例为62.9%（安慰剂组为29%）；肝纤维化改善且肝脏炎症未恶化的比例为37.0%（安慰剂组为22%）；肝纤维化和炎症均改善比例为33.0%（安慰剂组16%）。

三、机制与多学科价值：超越传统治疗的临床定位

《国际循环》：与传统体重管理方法相比，司美格鲁肽2.4mg的作用机制赋予其哪些独特优势？在多个临床科室中如何发挥协同作用？

朱晓巍教授：

1.独特机制实现全面调控

司美格鲁肽2.4 mg的根本优势源于其独特的作用机制和由此产生的卓越效果[16,17]：通过中枢性抑制食欲、延缓胃排空增强饱腹感、葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌，不仅实现强效减重，更可持续改善代谢紊乱，实现“减重”与“改善代谢”一举两得。

2.用药便利性与安全性

便利性：一周一次皮下注射的周制剂，极大降低了用药频率；任意时间均可给药，注射部位可选上臂、大腿或腹部，操作简便，可显著提升患者的长期治疗依从性。

安全性：全球超2500万患者真实世界使用验证，最常见不良反应为轻中度、一过性胃肠道反应，耐受性良好[18]。

3.多学科协作中的纽带作用

司美格鲁肽应用不再局限于单一科室，已成为以患者为中心、多学科协作管理肥胖及相关并发症的核心治疗支柱。例如，内分泌科用于血糖控制、糖尿病预防及综合代谢管理；心血管科辅助降低心血管事件风险；肝病/消化科用于改善MASH肝纤维化；减重代谢外科优化围手术期管理等。

四、回归药物特性，规范使用发挥最优效果

《国际循环》：司美格鲁肽2.4 mg在真实世界中的疗效与安全性如何？临床中应遵循哪些关键原则以优化治疗结局？

朱晓巍教授：

1.真实世界证据充分

全球超2500万患者的使用经验及多项真实世界研究（如SCORE、STEER研究）一致证实其疗效与安全性与临床试验相符；长期大型研究（STEP系列及SELECT研究）亦支持其长达数年的耐受性。

2.规范应用建议

严格筛选与充分教育：确保处方符合适应证——适用于BMI≥27 kg/m2至30 kg/m2（超重）且存在至少一种体重相关合并症（如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等），或BMI≥30 kg/m2（肥胖）的成人患者长期体重管理；向患者明确正确用药方法，并充分沟通预期疗效、可能的不良反应，强调生活方式干预的基石地位。

规范滴定与定期监测：从起始剂量（0.25 mg）逐步滴定至有效维持剂量（2.4 mg），以提升胃肠道耐受性；治疗期间定期监测体重、代谢指标（血糖、血脂、血压）及不良反应。

整合生活方式干预：必须强调GLP-1RA类药物是肥胖症治疗方案的核心组成部分，而非单一解决方案。其最大疗效的发挥，必须建立在联合健康饮食与规律运动的生活方式干预基础之上，必要时还需整合营养、心理等多学科支持。

总之，在医生专业指导下，以药物为工具，以生活方式为基石，是实现长期健康获益的最优路径。

朱晓巍

主任医师，博士，副教授，硕士生导师

江苏省医学会微循环、罕见病分会委员

江苏省医学会内分泌分会青年委员

无锡医学会糖尿病分会候任主任委员

无锡市人民医院教育处处长，内分泌科副主任（主持工作）

参考文献

1.Wilding et al. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002.

2.Garvey WT, et al. Nat Med. 2022 Oct; 28(10):2083-2091

3.Rubino D, et al. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1414-1425.

4.Wadden TA, et al. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1403-1413.

5.Davies M, et al. Lancet. 2021 Mar 13;397(10278):971-984.

6.Kadowaki T, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Mar;10(3):193-206.

7.Mu, Y., et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2024. 12(3): p. 184-195 
8.Ruseva A, et al. Obes Sci Pract. 2024 Feb 8;10(1):e737.
9.Perreault, et al. Diabetes Care. 2022;45:2396-2405.
10.Lincoff MA, et al. N Engl J Med. 2023;389:2221-2232.
11.Kahn SE, et al. Diabetes Care 2024 Aug 1;47(8):1350-1359.
12.Meyhöfer, SM et al. Presented at the American Association for the Study of Liver Diseases 75th Liver Meeting 2024, November 15–19, San Diego, CA, USA.
13.Zhao Z, et al. Moderated poster presentation presented at the American College of Cardiology Scientific Session & Expo 2025; 29-31 March 2025; McCormick Place Convention Center, Chicago, US. Presentation 947-13.
14.Vrints C, et al. Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3415-3537.
15.Arun J Sanyal et al. N Engl J Med. 2025 Apr 30.
16.Gabery S, et al. JCI Insight. 2020 Mar 26;5(6):e133429.
17.Friedrichsen et al. Diabetes Obes Metab 2021;23:754-62.
18.Novo Nordisk Data on File.